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第五章

补体系统;补体的发现过程;Bordet的免疫血清溶破细菌实验证明免疫血清中的热敏感物质具溶细胞的作用。;1899年，Ehrlich在他的侧链理论中提出了补体的概念，用于解释免疫性的细菌溶破作用。他认为，补体是一群相互依赖的因子，后来又明确了补体的蛋白质性质。;第一节概述

一、基本概念

(一)补体（complement)

是指存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质。;(二)补体系统的组成及命名

1.补体系统组成

（1）固有成分

C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。

（2）调节蛋白

①可溶性调节因子。

②膜结合性调节分子。

（3）补体受体

C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。;2.补体成分命名

(1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。

(2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。

(3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。

(4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。

(5)灭活补体片段：符号前加i表示，如iC3b。;(三)一般性质

1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。

2.多数组分为糖蛋白。

3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。

4.补体成分通常以非活化状态的前体分子存在于血清中，当补体系统被激活时，补体的各种成分就会严格地按顺序呈现连续的酶促反应。

5.性质不稳定，加热56℃，30min失活。;第二节补体激活

经典途径（classicalpathway）

旁路途径（alternativepathway）

MBL途径（MBLpathway）;

(一)经典激活途径

1.激活物Ag-Ab复合物(IgG、IgM)

2.参与成分C1～C9

3.激活过程（三个阶段）

识别阶段活化阶段膜攻击阶段;1.识别阶段;2.活化阶段

C3转化酶和C5转化酶的形成;

3.膜攻击阶段：

膜攻击复合体（C5b6789n）形成

C5a

C4b2b3b?C5?C5b+C6+C7?

C5b67+C8?C5b678+C9?

C5b6789n(膜攻击复合体)?细胞裂解;(二)旁路（替代）激活途径

1.激活物酵母多糖、细菌的多糖成分（LPS）；

凝聚的IgA、IgG等??

2.参与成分B、D、P因子、C3、C5～C9;(三)MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径

1.激活剂MBL(mannose-bindinglectin)

MBL

2.MBL复合物MASP-1（MBL-associated

serineprotease-1）

MASP-2;补体激活途径;第三节补体系统的调节

(一)补体的自身调节

1.未结合的C4b、C3b易被水解失活。

2.与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。

3.与病原体结合的C4b、C3b稳定。

;（二）调节因子的作用;（三）补体受体(complementreceptor,CR)

细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白。;一、CR1（CD35）

1.配体C3b、C4b

2.生物学功能

(1)抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和C4b

(2)调理作用

(3)促进免疫复合物清除

(4)免疫调节;二、CR2（CD21）

1.配体iC3b和C3dg

2.生物学功能

(1)调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生

(2)作为EB病毒受体，与某些疾病相关;三、CR3（Mac-1、CD11b/CD18）

1.配体iC3b

2.主要生物学功能

(1)介导粘附

(2)增强吞噬细胞功能

;四、CR4（P150/95、CD11c/CD18）

1.配体iC3b和C3dg

2.生物学功能增强Fc受体介导的吞噬作用;五、C3a/C4a受体和C5a受体

1.配体C3a/C4a和C5a

2.生物学功能介导补体激活的炎症效应;（六）C1q受体

1.配体