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B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）

【摘要】以B细胞为治疗靶向的药物已越来越多地用于改善风湿免疫病的病情、延缓疾病进

展、减少激素的用量与改善预后，为风湿免疫病的治疗带来了更多选择。但是如何合理选择

和应用B细胞靶向药物是一个亟待解决的临床问题。由国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中

心发起，联合中国医师协会风湿免疫专科医师分会、中国康复医学会风湿免疫病康复专业委

员会、中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会和北京整合医学学会风湿免疫分会，共同制

定了我国第一部B细胞靶向药物在治疗风湿免疫病中的使用共识。本共识就我国风湿免疫科

医师关注的12个临床问题，给出了基于循证的推荐，旨在规范B细胞靶向药物在风湿免疫

病治疗中的使用，提高风湿免疫病规范治疗水平，改善患者的生活质量和预后。

【关键词】风湿免疫病；B细胞靶向治疗药物；治疗；共识

风湿免疫病是一类慢性系统性自身免疫病，以类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，

RA）、系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，sLE）、原发干燥综合征（primar

ysjigren,ssyndrome，pss）和系统性血管炎等为代表，发病机制复杂，可造成重要脏器

的不可逆损害，危及生命。总体来说，风湿免疫病复发率高、治疗困难。风湿免疫病的传统

治疗方案多为糖皮质激素（以下简称激素）联合传统改善病情药物（CsDMARDs），长期使用

激素和CsDMARDs会引起一些并发症，严重威胁患者的生活质量和生存。自上世纪以来，对

风湿免疫病发病机制的研究显示，B细胞在风湿免疫病的发生发展中起重要作用，因此通过

抑制B细胞分化增殖而抑制其介导的免疫应答或去除B细胞，有利于控制一些风湿免疫病的

症状、延缓疾病进展，改善患者预后。近年来，以B细胞为靶向的药物已逐渐用于治疗多种

自身免疫病，亦已有多种以B细胞为靶点的药物获批用于治疗以B细胞介导的免疫应答异常

为主要发病机制的风湿免疫病。

目前，用于治疗风湿免疫病的B细胞靶向药物的主要作用靶点包括B细胞表面抗原、B

细胞增殖相关细胞因子及其辅助分子和B细胞内小分子等。近年来，针对B细胞不同靶点的

药物层出不穷，除利妥昔单抗、贝利尤单抗和泰它西普已在我国获批上市外，还有多种靶向

B细胞的新药尚处在临床试验阶段。目前在我国临床应用最多的是以抗B细胞表面蛋白的单

抗—利妥昔单抗（rituximab），以B细胞活化因子（Bcell-activatingfactor，BAFF）、

又称为B细胞刺激因子（Blymphocytestimulator，BlyS）为靶点的单克隆抗体—贝利尤

单抗，可抑制BAFF和增殖诱导配体（aproliferation-inducinglig-and，APRIL）的重

组融合蛋白—泰它西普，其临床应用和研究证据最多。因此，本次的专家共识主要针对这3

种B细胞靶向药物。

利妥昔单抗是一种靶向人B细胞表面CD20蛋白的嵌合单克隆抗体，通过特异性诱导B

细胞成熟过程中CD20+B细胞的凋亡溶解，引起体内B细胞耗竭，从而抑制过度活跃的免疫

反应，已成为表达CD20的B细胞淋巴瘤的标准治疗药物，同时也获批用于治疗RA[1]。利

妥昔单抗还被用于治疗SLE、pSS、ANCA相关血管炎（ANCAassociatedvasculitis，A

AV）等多种风湿免疫病。

贝利尤单抗是一种重组的完全人源化IgG1λ单克隆抗体，通过靶向结合BlyS（或BAFF）

阻断其与B细胞上的受体结合发挥抑制B细胞增殖与分化的作用，是国际上第一个获批用于

治疗SLE的生物制剂[2]。

泰它西普是由BlyS及APRIL的共同配体—跨膜活化分子和钙调蛋白相互作用分子（tr

ansmem-braneactivatorandcalciummodulatorandcyclophilinligandinteractor，

TACI）的胞外特定的可溶性部分与人IgG1蛋白的可结晶片段（Fc）融合构建形成的融合蛋

白类生物制剂，通过阻止BlyS和APRIL与B细胞膜受体［TACI、B细胞成熟抗原（Bcell

maturationantigen，BCMA）、BAFF-R］之间的相互作用，抑制成熟B细胞的活化以及浆细

胞分泌抗体，从而发挥其治疗作用[3-4]。

B细胞靶向药物为风湿免疫病的治疗带来了更多选择，可用于改善病情、延缓疾病进展、

减少糖皮质激素用量和改善预后。由于这类药物的作用机制特殊，在临床上除用于治疗