DNA的突变及损伤修复.ppt

*hypoxanthineDNA的突变及损伤修复1DNA的突变2DNA的损伤修复1、DNA的突变1.1突变的具体表现1.2突变产生的原因1.1突变的具体表现1、碱基对的置换（substitution）转换(Transition)：最普通的一种点突变，指一种嘧啶被另一种嘧啶代替，一种嘌呤被另一种嘌呤代替。使GC对被AT对替换，或者相反。颠换(Transversion)：另一种不常见的点突变，嘌呤被嘧啶代替或者相反，因此AT对变成了TA、GC对。2、移码突变（frameshiftmutation）由碱基的缺失或插入造成。DNA突变的类型

-T-C-G-G-C-T-G-T-A-C-G--A-G-C-C-G-A-C-A-T-G-C-转换-T-C-G-A-G-C-T-G-T-A-C-G--A-G-C-T-C-G-A-C-A-T-G-C-插入A-T-C-G-C-T-G-T-A-C-G--A-G-C-G-A-C-A-T-G-C-缺失T野生型基因-T-C-G-A-C-T-G-T-A-C-G--A-G-C-T-G-A-C-A-T-G-C--T-C-G-T-C-T-G-T-A-C-G--A-G-C-A-G-A-C-A-T-G-C-颠换碱基对的置换(substitution)移码突变(framesshiftmutation)1.2突变产生的原因两个概念：自发突变（spontaneousmutation)：由于正常的细胞活动，或细胞与环境的随机相互作用，这些过程所引起的生物DNA序列的改变。诱发突变（inducedmutation):特定的化学或物理因素引起的DNA序列改变。Note:所有突变都包含DNA序列的改变；（一）DNA分子的自发性损伤1、DNA复制中的错误以DNA为模板按硷基配对进行DNA复制是一个严格而精确的事件，但也不是完全不发生错误的。2、DNA的自发性化学变化生物体内DNA分子可以由于各种原因发生变化，至少有：①碱基的异构互变；②碱基的脱氨基作用；③脱嘌呤与脱嘧啶；④碱基修饰与链断裂（二）物理因素引起的DNA损伤1、紫外线引起的DNA损伤当DNA受到最易被其吸收波长（～260nm）的紫外线照射时，主要是使同一条DNA链上相邻的嘧啶以共价键连成二聚体。2、电离辐射引起的DNA损伤电离辐射损伤DNA有直接和间接的效应，直接效应是DNA直接吸收射线能量而遭损伤；间接效应是指DNA周围其他分子（主要是水分子）吸收射线能量产生具有很高反应活性的自由基进而损伤DNA。损伤包括：①碱基变化;②脱氧核糖变化;③DNA链断裂;④交联。（三）化学因素引起的DNA损伤1、烷化剂对DNA的损伤①碱基烷基化;②碱基脱落;③断链;④交联2、碱基类似物、修饰剂对DNA的损伤如:人工可以合成一些碱基类似物用作促突变剂或抗癌药物，如5-溴尿嘧啶（5-BU）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、2-氨基腺嘌呤（2-AP）等。还有一些人工合成或环境中存在的化学物质能专一修饰DNA链上的碱基或通过影响DNA复制而改变碱基序列，例如亚硝酸盐能使C脱氨变成U，经过复制就可使DNA上的G-C变成A-T对。2DNA的损伤修复2.1错配修复2.2切除修复2.3DNA直接修复2.4重组修复2.5SOS反应诱导的修复2.1错配修复

（Mismatchrepair)原核细胞内存在Dam甲基化酶，能使位于5`GATC序列中腺苷酸的N6位甲基化。复制后DNA在短期内（数分钟）为半甲基化的GATC序列，一旦发现错配碱基，即将未甲基化链切除一段包含错误碱基的序列，并以甲基化的链为模板进行修复。据母链甲基化原则找出错配碱基的示意图碱基错配修复过程示意图2.2切除修复

（excisionrepair)2.2.1碱基切除修复

（base-excisionrepair)糖苷水解酶：细胞中的各种，能特异切除受损核苷酸上的N-β-糖苷键，在DNA链上形成AP位点(去嘌呤或去嘧啶位点)。AP核酸内切酶：能在AP位点附近（5`或3`位置）将DNA链切开；核酸外切酶：移去包括AP位点核苷酸在内的小片段DNA；DNA聚合酶I：合成新片段；DNA连接酶：连接切口而修复。2.2.2核苷酸切除修复

（nucleotide-exc