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生物制药中常温注射用水分配系统的设计与实施

以相关法规和技术指南为切入点，结合生物制药注射用水的特点，分析和总结了

常用的常温注射用水分配系统设计方案。并对其中的旁路冷点，储罐旁通冷循环

和子回路冷循环的具体设计细节和实施难点进行了探讨。讨论结果已在工程实践

中经过检验，可以作为类似系统设计与安装的参考。讨论还结合了计算流体力学

技术。

生物药作为药品，在20世纪80年代开始产业化，近年来占据着越来越重要的角色。2012

年底国务院颁布了《生物产业发展规划》,将生物产业列为国民经济的支柱产业。2015年

开始，大量的资本开始涌入，大批海外人才开始回归，国内生物药迎来了蓬勃发展期。注射

用水作为关键的产品原辅料之一，在生物制药中占有很重要的地位。

Part.01生物制药的注射用水的需求

1.1通用要求

按照中国、欧盟和美国药典，注射用水水质需要符合以下要求，如表1所示。

中国药典(2020版)欧洲药典(EP10.0)美国药典(USP43)

性状无色的澄明液体无色的澄清液体

pH值5.0~7.011

氨/(mg/L)0.2/1

硝酸盐/(mg/L)0.060.21

亚硝酸盐/(mg/L)0.021

电导率(25℃)/(ps/cm)1.31.31.3

总有机碳/(mg/L)0.50.50.5

不挥发物/(mg/L)1011

重金属/(mg/L)0.111

铝/(mg/L)0.01(用于渗析液)

细菌内毒素/(Eu/mL)0.250.250.25

微生物10cfu/100mL10cfu/100mL10cfu/100mL

表1各国药典注射用水水质要求

各国注射用水的要求基本是一致的，欧美检测项较少是因为发达国家的饮用水要求高于我国，

并且三步法电导率检测中已包含pH、氨等限值要求。现今合格的产水设备都能产出达到以

上要求的注射用水，各大厂商也已将自己的产品标准化。所以一个工厂水质的稳定主要在于

其分配系统设计是否合理、安装质量是否严格、验证是否充分、预防性维护是否全面及时，

日常监测是否具有代表性。

1.2生物制药注射用水特点

生物制品生产过程中需要用到大量的注射用水。并且由于大多数产品不耐热，常温注射用水

需求又占了主要用量。除去清洗机，设备CIP,灌装前的洗瓶等需要热注射用水外，其他基

本都为常温需求。比如单抗、苗生产中无论是细胞培养，培养基配置，缓冲液配置，蛋白收

获，纯化还是灌装制剂都会用到大量常温注射用水，使用温度通常在25℃左右。具体以一

个典型的2000L一次性反应器生产单克隆抗体和相应的下游纯化为例，如表2所示。采

用常规流加模式，蛋白表达量4g/L,收获采用深层过滤，下游纯化采用亲和层析加阴阳离

子层析工艺。

细胞复苏和2.000L.细胞深层过滤

亲和层析阴离子层析阳离子层析去病毒过滤超滤/渗滤

种子培养培养收获低pH灭活

WF(润洗，冲洗用)NANA6.0005001.000少量少量5002.000

培养基5001.500NANANAN/AN