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移植排斥反应
前言器官移植是20世纪最令人瞩目的医学成就之一,也被誉为21世纪医学之巅当前临床上广泛开展的有:角膜、皮肤、肝、肾心脏、骨髓等移植,器官移植已成为治疗各种脏器和造血系统终末期疾病唯一的手段。移植指应用异体或自体正常器官、组织、细胞置换病变或功能缺损的器官、组织、细胞,以维持和重建机体生理功能的治疗方法
1.移植抗原2.T细胞识别同种异型抗原机制主要组织相容性抗原(MHA)次要组织相容性抗原(mHA)ABO血型抗原系统组织特异性抗原移植排斥反应指移植后受者免疫系统识别移植物抗原或移植物中免疫细胞识别受者抗原产生免疫应答,导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程移植排斥反应
移植抗原主要组织相容性抗原(MHA)在进行个体移植时,引起移植排斥反应最强的是HLA其中HLAI、II类分子是最重要的移植抗原,尤其是HLA-DR位点的抗原,其次为HLA-A和HLA-B
移植抗原次要组织相容性抗原(mHA)性染色体编码的mHA常染色体编码的mHA人类红细胞血型抗原组织特异性抗原ABO血型系统Rh血型系统内皮细胞特异性抗原肾特异性抗原肝脏特异性抗原骨髓特异性抗原
单击此处添加标题单击此处添加标题单击此处添加标题T细胞识别同种异型抗原机制
HVGRGVHR受体免疫系统识别供体移植物的抗原移植排斥反应类型宿主抗移植物反应(HVGR)移植物抗宿主反应(GVHR)受者组织抗原刺激移植物中免疫细胞诱导免疫应答
宿主抗移植物反应血管接通后数分钟至24小时内发生的不可逆转的体液排斥反应为最常见排斥反应一般在术后几天至2周左右出现,约80%~90%在术后1个月内出现发生于术后数月至数年缓慢、进行性不可逆并最终导致移植物功能丧失的排斥反应超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应
当移植物存活后,移植物中免疫活性细胞(主要是T细胞)识别宿主抗原,诱导免疫应答,攻击受者靶组织的一种排斥反应常在骨髓移植或其他免疫细胞移植中发生移植物抗宿主病(GVHD)移植物抗宿主反应
发生条件移植物中有大量免疫活性细胞宿主和移植物组织相容性抗原不符宿主处于免疫功能极度低下状态没有能力对移植物发动HVGRGVHR发生条件010203
010203移植排斥反应发生机制移植排斥反应的类型小结移植排斥反应的概念
思考题移植排斥反应是器官移植患者需要终生警惕的问题,而移植物长期生存的难题是慢性排斥反应,其发病缓慢,进展隐秘,对于慢性排斥反应目前尚缺乏有效的逆转措施,主要以预防为主。?试分析慢性排斥反应可能的发病机制?怎样进行早期监测和干预?
组织配型及配型方法
前言供受者之间组织相容性程度越高,移植物存活的几率就越大,所以移植前组织配型非常重要。供者移植物能否在受者体内正常存活,很大程度取决于供受者间组织配型的正确性
组织配型血清学分型细胞学分型基因分型组织配型HLA分型红细胞血型抗原交叉配型
用血清学方法检测的HLA抗原称为SD抗原包括HLA-A、B、C、DR、DQHLA血清学分型技术SD抗原分型方法补体依赖的细胞毒(CDC)试验流式细胞仪分析技术
混合淋巴细胞培养检测淋巴细胞反应强度淋巴细胞分化增殖确定HLA基因型别HLA细胞学分型技术用细胞学方法检测的HLA抗原称为LD抗原包括HLA-D、DPLD抗原LD抗原混合淋巴细胞培养(MLC)
HLA基因分型技术HLA基因分型技术RFLP:限制性片段长度多态性分析PCR-SSOP:序列特异性寡核苷酸探针-PCRPCR-SSP:序列特异性引物-PCRPCR-SSCP:单链构象特异性-PCRSBT分型法:基于序列的HLA分型法多荧光微珠免疫分析基因芯片
对HLA基因进行酶切电泳分离转膜杂交确定HLA基因型别对HLA基因进行扩增转膜杂交确定HLA基因型别HLA基因分型技术限制性片段长度多态性分析(RFLP)序列特异性寡核苷酸探针-PCR(PCR-SSOP)
设计特异性引物基因DNA提取扩增电泳确定HLA基因型别扩增靶序列变性为两条单链电泳确定HLA基因型别HLA基因分型技术序列特异性引物-PCR(PCR-SSP)单链构象特异性-PCR(PCR-SSCP)
扩增纯化扩增产物测序比对确定HLA基因型别将特异性引物标记生物素扩增杂交确定HLA基因型别磁珠包被流式细胞仪HLA基因分型技术基于序列的HLA分型法(SBT分型法)多荧光微珠免疫分析
确定HLA基因型别HLA基因分型技术基因芯片扩增标记扩增产物杂交
红细胞血型抗原ABO血型必须相同或相容
020301交叉配型淋巴细胞交叉配型流式细胞术自身交叉配型分为外周血淋巴细胞交叉配型、T淋巴细胞毒性交叉配型、B淋巴细胞毒性交叉配型、常采用的检测方法是补体依赖的细胞毒试验(CDC)将供者淋巴细胞与受者血清共育,再加入荧光素标记的抗人IgG/IgM,用流式细胞仪进行检测应用受者自身的血清和细
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