帕金森氏病讲座.ppt

1抗细胞凋亡治疗：环孢素A、caspase抑制剂。2抗炎治疗3激素、Cox－2抑制剂、美满霉素（米诺四环素）等。常用药物分类（8）0102030405其它腺苷A2A受体拮抗剂手术治疗细胞移植和基因治疗GDNF营养治疗常用药物分类（9）L－多巴01多巴胺02二羟苯乙酸03三甲氧酪胺04高香草酸05MAO06T07MAO08T09治疗药物作用机制AChDA治疗药物作用机制抗胆碱能药物：抑制纹状体内Ach系统的兴奋功能，使多巴胺与Ach的消长趋向于相对平衡。对缓解震颤效果较好提高脑内DA功能的药物：DA替代药物：促进突触体中的DA释放DA受体激动剂。脑内DA主要代谢酶为单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（T）。治疗药物作用机制适应证：此类药物对震颤效果较好，对强直、少动作用不明显。因而适合以震颤为主，早期PD病人评分5至9分的，年龄在65岁以下。常用安坦2～4mg3/d。其它有开马君、苯甲托品、东莨菪碱、环戊丙醇和安克痉。老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。抗胆碱能药物主要副作用为口干、视物模糊、便秘、排尿困难。其他还可有妄想、幻觉、注意力不集中、情绪改变、瞳孔散大、眼压增高、心动过缓、心律失常等。70岁以上老年人最好不用。前列腺肥大及青光眼者禁用。注意事项：抗胆碱能药物突触前促进多巴胺的释放，突触后直接激动多巴受体。对少动、强直、震颤均有改善作用，对伴有异动症患者可能有帮助。010350～100mg，每日不超过200mg，末次应在下午4点前服用02肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病者慎用。04金刚烷胺左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳，但对震颤效果不肯定。目前常用的复方左旋多巴制剂有美多巴和息宁。美多巴：初次口服美多巴62.5～250mg，3/d。以后每周或每5天增加1/2片，直至最适剂量。平均维持量以左旋多巴375～500mg/d，分4次服用即早晨、中午、下午四时、晚上服用。左旋多巴类制剂左旋多巴制剂治疗的禁忌证：严重失代偿的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者、精神病、青光眼、胃溃疡、体位性低血压、癫痫、心律失常、血液病、己知对本药过敏者、孕妇等忌用此类药物。01周围性副作用：主要为近期的，即胃肠道症状，心血管症状、体位性低血压、短暂性转氨酶升高等。02左旋多巴治疗中应注意的问题左旋多巴类制剂中枢性副作用：表现为运动功能波动（剂未恶化、开关现象、剂量高峰多动、晨僵等），睡眠障碍、精神症状等需要进行全身麻醉的手术病人（除急诊外），应手术前2～3天停服此类药。在紧急手术中，应避免使用环丙烷或氟烷麻醉。禁与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用，禁与氯丙嗪、氟哌啶醇、泰尔登等合用。服药时间：餐前1h或餐后1.5h服用。左旋多巴类制剂早期：Hoehn-YahrⅠ～Ⅱ级（5年以内，蜜月期）中期：Hoehn-YahrⅢ级（5～9年）晚期：Hoehn-YahrⅣ～Ⅴ级（10年以上）帕金森病分期金刚烷胺和（或）抗胆碱能药。复方左旋多巴＋T抑制剂Stalevo。司来吉兰、或加维生素E。DR受体激动剂年龄小于65岁。Hoehn-YahrⅠ～Ⅱ级（5年以内）EDCBAF早期PD的治疗（1）早期PD的治疗（2）年龄大于65岁复方左旋多巴必要时可加用DR激动剂、MAO-B抑制剂、T抑制剂。老年男性患者尽可能不用苯海索，除非有严重震颤。继续力求改善运动症状，同时处理可能产生的运动并发症和非运动症状。Hoehn-YahrⅣ～Ⅴ级（10年以上）晚期PD治疗左旋多巴撤药恶性综合征PD症状加重，出现明显的肌张力增高、体温升高、意识障碍、明显和血清肌酸激酶升高和自主神经功能障碍（如心率增快、呼吸急速、出汗、非阻塞性肠梗阻和血压波动。）STEP3STEP2STEP1目前大多推崇DR激动剂为首选药物，尤其对于早期的年轻患者。均应从小剂量开始，渐增剂量。不良反应与复方左旋多巴相似，但症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。DR激动剂（1）优点：不存在与蛋白质发生传输竞争。不损伤DA能神经元，可能具有神经元保护作用。不依赖内源性DA及其合成酶的存在，直接作用DR。半衰期长，有利于克服症状波动。DR激动剂（2）单独用控制症状不如L-Dopa。副作用：消化道不良反应和溃疡、直立性低血压、精神症状、红斑性肢痛、血管收缩作用、肺及腹膜后纤维化及缩窄性心包炎等。单独应用3～5年后出现疗效减退。约10%的患者小剂量应用时会出现PD症状加重，但坚持并加大剂量后会改善。约6.6%的患者应用