药物研发与生产过程中质量控制新理念和新技术.pptVIP

药物研发与生产过程中质量控制新理念和新技术

2报告内容质量控制新理念质量来自设计(QbD)与设计空间(ICHQ8)材料评价与处方前研究过程分析技术（PAT）

3质控新理念

药物生产的现状4在很多地方，现有技术应用比不上其它行业虽然能够达到一定的药品质量标准，但要付出努力和费用大，效率低。虽然生产约占25%的费用，主要精力放在开发，很少强调生产有的产品，不合格率高达50%不能预测最终产品的放大的影响不能分析或理解生产失败的原因

后果5产品昂贵的部分原因：生产效率低浪费没有充分利用现有新技术延缓新药的开发和使用需要严密的药事监管

6二十一世纪新理念PharmaceuticalCGMPsforthe21stCentury–arisk-basedapproach(9/04)/cder/gmp/gmp2004/GMP_finalreport2004.htmONDQAWhitePaperonPharmaceuticalQualityAssessmentSystem(PQAS)/cder/gmp/gmp2004/ondc_reorg.htm

8FDA的质量来自设计的新理念通过产品设计来满足患者的需求工艺设计能够随时满足产品关键质量参数能透彻了解制剂组分和工艺参数对产品质量的影响能够鉴定和控制工艺偏差的关键来源生产过程是连续监测和更新的，以确保长期质量的稳定性

实行QbD给FDA带来的好处9提高评审的科学基础促进评审、法规执行、检查的更有效的融合改善注册过程中的信息交流提高评审的质量（QMS）提供更灵活的决策确保决策的科学性，而不是依赖经验在决策过程中融入交叉学科利用多种资源来解决高风险问题

实行QbD给药企带来的实惠10确保产品的设计以及生产过程中较少的问题减少补充注册的数量容许使用新技术来改善生产，而不只是药事监管降低生产成本–更少的浪费确保评审过程中，有数据、有依据。加速评审在与FDA交涉时，有科学理念做支撑，不仅是过程强调连续不断的产品方面和生产工艺的改进加强了解原料药与辅料对生产的影响将生产与临床需求融入设计过程中，有的放矢提供以量化参数控制理念的制药模式

机遇11高效、敏捷、灵活的系统提高生产率，降低费用、高效选项目为所有的产品建立科学方法依据更好地在业界间进行科学交流确保信息一致性和可信性和可重复性融入风险管理方法理念

挑战12需要决定注册所需的数据确定全球实施的步骤需要处理旧产品与新产品的之间差别需要药事共识或上市后的管理计划继续确保检查、执法和评审之间的结合和协调需要内外部培训、培训、再培训

13设计空间(ICHQ8)定义:输入变量（像材料性能）和工艺参数之间的多维结合和互动被验证能提供产品质量保证。在设计空间内的变动不被视为改变。设计空间之外的变动被认为是改变，其过程变化通常需要监管部门的批准。空间设计是由申请人提出，并需要监管部门的评估和批准

14药物开发现状与QbD理念比较现状QbD质量来自检测和监管基于科学理解，质量被设计到产品和工艺过程大量数据申报-支离片碎，没有“大图像”知识丰富申请-产品的认知和工艺的了解质量标准基于批次历史质量标准基于产品性能的需要“冻结的工艺”，不鼓励改变在设计空间内的可变工艺，容许继续改进注重重复性-经常避免或忽略变量注重耐用性–了解和控制变量

15药物开发与产品生命周期候选药物筛选产品设计与开发工艺设计与开发生产开发生产批件继续改进

实验设计(DOE)模型建设与评估工艺设计与开发:

起始范筹 工艺评价 工艺优化 工艺耐用StatisticalTool制剂设计与开发: 起始范筹 制剂评价 制剂优化生产开发与继续改进: 开发控制系统 放大预测 跟踪和趋势分析统计过程分析药物开发与产品生命周期

17工艺术语工艺步骤材料输入材料输出(产品或中间体)输入工艺参数测量到的参数或属性控制模型设计空间关键质量属性过程测定和控制

18设计空间第一原理方法结合实验数据和对化学、物理学和工程学方面的机理了解去模拟和预测产品性能统计设计的实验(DOEs)测定多重参数和它们的相互作用的有效方法放大关联关联不同批次大小或仪器操作条件的半经验方法

19质量来自设计与统计学统计学分析在质量来自设计的方法学中有着多重功能统计设计实验(DOEs)模型建立与评估统计过程控制取样计划

20材料表征和处方前研究

质量来自设计

质量保证图21具备灵活单元操作混合压片包衣…过程控制辅料达标定量均匀度杂质金属溶剂残留水分溶出产品标准原料药达标如果失败,了解和解决根源问题确证质量总是达标

重要的材料性能22

工业处方前研究23

药物开发中的处方前研究24

表征重点25

通常表征工作表261.Mac