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胰岛素的临床应用
概述胰岛素的结构及分泌胰岛素的作用胰岛素的适应证
SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰岛素的结构胰岛素分子量5700,由两条氨基酸肽链组成。A链有21个氨基酸,B链有30个氨基酸。A-B链之间有两处二硫键相连。
4:0025507516:0020:0024:004:00午餐晚餐胰岛素水平μU/ml8:0012:008:00Time基础胰岛素餐时胰岛素早餐生理性的胰岛素分泌生理性胰岛素分泌模式
决定了外源提供的胰岛素形式
胰岛素的作用促进肝脏、肌肉及脂肪组织摄取利用葡萄糖,促进肝脏糖原合成。抑制肝糖输出。促进脂肪合成,减少酮体生成。促进肝脏、肌肉等组织摄取氨基酸,蛋白质合成增加。
胰岛素的适应证1型糖尿病2型糖尿病急性并发症或严重慢性并发症应激情况(手术、外伤、感染等)严重并发症,肝、肾功能不全。妊娠期间儿童及所有存在口服降糖药禁忌(或口服降糖药失效)的2型糖尿病患者。
2010《中国2型糖尿病防治指南》讨论稿2010《指南》T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上,如果血糖仍未达到控制目标,即可开始口服药和胰岛素的联合治疗。一般经过较大剂量多种口服药联合治疗后HbA1c水平仍然大于7.0%,应考虑启动胰岛素治疗。
胰岛素治疗对2型糖尿病患者的积极作用补充或矫正内源性胰岛素的不足减少或避免口服降糖药物的不良反应或缺点迅速解除高糖毒性,改善胰岛素抵抗。抑制夜间过多的肝脏葡萄糖输出。降低葡萄糖对β-细胞的毒性作用,保护残存β细胞功能。延缓糖尿病的进程,防治糖尿病并发症
当前胰岛素治疗方法基础胰岛素治疗小于3次的固定胰岛素剂量注射基础+餐时胰岛素治疗用中长效胰岛素补充基础胰岛素用短效胰岛素来对付进餐和高血糖预混胰岛素治疗短效胰岛素+中效胰岛素混合用胰岛素泵来调整基础率/大剂量(CSII)预设的持续而灵活的基础率,满足代谢需要可调的餐前大剂量,提供进食碳水化合物所需的胰岛素矫正大剂量,解决任意时间高血糖
胰岛素的剂型
胰岛素的剂型动物胰岛素人胰岛素人胰岛素类似物
1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPHinsulin1953长效胰岛素胰岛素的发展
餐时胰岛素短效人胰岛素(RI):诺和灵?R、优泌林?R、…速效人胰岛素类似物:赖脯胰岛素、门冬胰岛素、谷赖胰岛素基础胰岛素中效人胰岛素:NPH长效人胰岛素类似物:甘精胰岛素(来得时、长秀霖)地特胰岛素(诺和平)预混胰岛素预混人胰岛素:30R或30/70、50R预混人胰岛素类似物:诺和锐30、优泌乐25/75、优泌乐50为了“简化”4针强化治疗而产生的剂型胰岛素的分类
动物胰岛素短效胰岛素:常规猪(牛)胰岛素长效胰岛素:鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)
人胰岛素短效胰岛素:常规人胰岛素中效胰岛素:低精蛋白锌胰岛素(NPH)
024681012141618202224(小时)作用时间6~8小时易造成两餐间低血糖特性局限性起效慢,餐前30分钟注射不方便,影响生活,患者依从性差R短效人胰岛素的作用特点
024681012141618202224(小时)N以结晶态存在注射前需混匀,不方便有明显的作用高峰易造成夜间低血糖溶解吸收不稳定个体内变异度大特性局限性起效慢,餐前30分钟注射不方便,患者依从性差有效作用时间18~20小时每天需1~2次注射中效人胰岛素的作用特点
024681012141618202224(小时)30R起效慢,餐前30分钟注射不方便,患者依从性差R和N比例固定不能适应多变的生活,血糖波动大R回落慢,N有作用高峰易造成两餐间、夜间低血糖特性局限性集合了R和N的优点和缺点以结晶态存在注射前需混匀,血糖变异度大预混人胰岛素的作用特点
——为了“简化”4针强化治疗而产生的剂型
人胰岛素类似物速效谷赖胰岛素赖脯胰岛素门冬胰岛素长效胰岛素地特胰岛素甘精胰岛素
ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21
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