药物涂层支架 .pdfVIP

韩雅玲陈兵

本文作者韩雅玲女士，沈阳军区总医院副院长、全军心血管内外科研究所所长兼心血管内科

主任、主任医师、博士研究生导师;陈兵先生，器材科主任、高级工程师、全国卫生装备协

会常务理事、全军医学工程专业委员会常委。

关键词:药物涂层支架冠心病再狭小血运重建术经皮经腔

冠状动脉内支架植入术是冠状动脉介入医治(PCI)的要紧手腕，约占全世界PCI总例数

的70%以上。尽管冠脉内支架术能够有效降低经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭小率，

但仍有20%~30%的病例会发生支架内再狭小(ISR)，在糖尿病、小血管病变、长病变、慢

性完全闭塞病变及分叉病变病人中，ISR发生率可高达30%~70%。因此，ISR已成为阻

碍PCI长期疗效的最要紧的缘故。最近几年来，为攻克ISR这一难题，有关的防治方式不

断涌现，其中药物涂层支架(DES)是目前公认最有前途的方式之一(见图1)，本文就DES的

研究进展做一概述。

一DES的概念

DES又称药物释放支架或药物洗脱支架，顾名思义，确实是将药物通过适当的方式涂

布于支架表面，使之形成一个药物池，在血液的冲洗和溶解作用下，药物不断从支架表面洗

脱，并在局部发挥作用，因此，DES具有靶向性好、药物在局部组织中浓度高、全身副作

用小的特点。与支架内放射医治、切割球囊、定向旋切等医治ISR的方式相较，DES兼顾

了ISR的预防和医治，因此具有更高的效费比。

二DES的设计

DES是支架、药物载体和涂层药物三者结合应用的产物(见图2)，在设计上融合了材料

学、工艺学、药理学、药代动力学等诸多学科的先进技术，与一般支架相较，预防ISR的

设计思想更为合理，工艺更为精细、复杂。

1.支架设计

DES的支架设计多以一般金属支架为基础，而一般金属支架在技术上已经比较成熟。

部份支架通过设计上的改良，使之能够携带更多的药物。例如，Conor支架采纳激光切割

打孔技术，使每一个支架上的激光镂孔数量达到588个之多，极大地增大了支架的表面积，

同时增加了支架的带药量(图3a)。此刻还有报导采纳完全生物可降解材料制作支架，不仅

可降低金属异体反映，而且可使整个支架成为药物载体，具有更为广漠的应用前景，目前已

在动物实验中取得了较好的成效。

2.药物载体

除少部份药物可通过特殊工艺直接涂布于支架表面(如紫杉醇涂层支架)之外，目前大多

数DES都需要特定支架涂层作为药物载体。涂层的作用是增强药物与支架的结合，幸免支

架释放进程中的药物丢失，而且操纵药物释放的速度和方向，对DES的疗效起着相当重要

的作用。支架涂层必需考虑到药物的药代动力学和机械应力的需要，使药物能在适当的时刻

窗中以比较均匀的方式释放。支架涂层还应该适合于消毒、能够耐受支架扩张时的形态学改

变和球囊扩张时的机械损伤(图4)。

DES的涂层材料均具有较好的血液—生物相容性，能够幸免炎症反映和血栓形成。最

经常使用的涂层材料称为聚合物(Polymer)，多由一种或数种有机化合物聚合而成，常见的

如丙烯酸甲酯、聚乳酸、硫酸软骨素等。通常将药物与Polymer以必然的比例混合后包裹

于支架表面，涂层厚度多为5~10μm，为进一步减缓药物的洗脱速度，有时可在药物涂层

的外侧加上一层顶端涂层作为弥散屏障。

磷酸胆碱(PC)是一种比较特殊的涂层材料，它是红细胞外膜表面分子成份，生物相容

性专门好。尽管PC本身关于预防ISR并无明显作用，但已证明PC涂层能够减少局部炎症

反映，降低血栓发生率。在PC涂层中存在许多大小不一、带有电荷的微小间隙，这种结构

超级有利于药物以非共价方式结合，而且通过不同的工艺设计，可使这些间隙适应不同分子

量大小的药物，因此PC涂层已被普遍用作DES的带药平台。PC涂层的另一优势是利用方

便，通常将PC涂层支架浸泡于药物溶液中数分钟，在空气中干燥后即可利用，因此临床医

生在药物的选择上有专门大的灵活性。

纳米孔隙烤瓷涂层是最近几年新兴的支架涂层技术，具有生物相容性好、机械稳固性强

的优势，其涂层厚度仅为300nm，在其表面有无数纳米级的微小孔隙，超级适合药物释放。

3.涂层药物