纳米材料与肿瘤靶.pptVIP

*靶向制剂理想的靶向制剂应具备的三大要素：定位浓集、控制释药、无毒可生物降解基本分类：被动靶向制剂：微粒吞噬（生理特征，RES效应）主动靶向制剂：表面修饰（单抗定位）物理化学靶向：磁性、热和pH敏感、栓塞性微球等*靶向定位能力基础肿瘤生物学在体内实验中,平均每十万个静脉注射的单克隆抗体中,只有1-10个能到达靶标。在肿瘤成像技术中造影剂也存在类似的限制。纳米粒子表面具有高度的可修饰性,使用纳米粒子靶向输药将大大改进对肿瘤及其他疾病的治疗手段。*靶向机理物理化学靶向（Physico-chemicaltargeting）主动靶向（Activetargeting）被动靶向（Passivetargeting）*被动靶向即自然靶向：药物被载体通过正常生理过程运送至肝、脾、肺等器官。一般的微粒给药系统具有被动靶向性能。微粒给药系统被动靶向机制:体内网状内皮系统(RES)中吞噬细胞,将一定大小的微粒作为异物而摄取,较大的微粒由于不能滤过毛细血管床,而被机械截留于某些部位。*根据微粒大小自然分布：粒径：7um肺毛细血管机械截留7um肝脾中单核巨噬细胞摄取100-200nm微粒被网状内皮系统巨噬细胞摄取到达肝枯否细胞(Kupffercel1)溶酶体中；50～100nm微粒进入肝实质细胞中50nm透过肝脏内皮细胞/通过淋巴传递到脾和骨髓中*巨噬细胞吞噬作用单核-巨噬细胞对微粒的吞噬作用决定于血浆中的某些特定蛋白----即调理素(opsonins)巨噬细胞上的有关受体微粒通过吸附调理素，粘附在巨噬细胞的表面，然后内在的生化作用(内吞、融合)被巨噬细胞摄取。*大分子和颗粒进入和排出细胞胞饮吞噬*被动靶向制剂的载体：乳剂脂质体微球纳米囊纳米粒纳米球*脂质体（Liposomes）这种具有类似生物膜双分子层结构的分子囊称脂质体（liposomes）脂质体是将药物包封于类脂分子层形成的薄膜内所构成的超微球状囊泡*?脂质体的形成与结构构成脂质体双层的封闭小室：内部---中心水性空间（包含一定体积的水溶液）周围被脂质双层包围而独立外层---脂质双层形成的泡囊?lipidbilayeraqueousspace*HydrophilicdrugHydrophobicdruginlipidbilayer溶性药物：在中心水性空间或层间水性空间溶性药物：在双分子层的疏水空间见形态：球形、椭球形等*脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，故作为药物的载体，能被单核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。特点：靶向性和淋巴定向性和性与组织相容性物毒性物提高稳定性*脂质体使抗癌药物在靶区具有滞留性由于肿瘤细胞中含有比正常细胞较高浓度的磷酸酶及酰酶、因此将抗癌药物包制成脂质体，不仅由于酶使药物容易释出，且可促使药物中肿瘤细胞部位特异地蓄积。因此，如将包封于脂质体的抗癌药物直接注入瘤体，能使局部有效的药物浓度维持较长的时间，利于杀癌细胞。*脂质体的作用特点脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸附、脂交换、内吞(endocytosis)、融合(fusion)等。*a：特异性载药脂质体；b：非特异性载药脂质体；c：在细胞质释放药物；d：吸附到细胞表面，破坏细胞膜组件，进入细胞内释放药物；e：与细胞膜进行脂质转换，释放药物；f：特异性与非特异性胞吞；g：胞吞后，通过内含体进入溶酶体释放药物；h：胞吞后，内含体破裂，释放药物脂质体与细胞的相互作用脂质体与细胞的相互作用TorchilinVP.Recentadvanceswithliposomesaspharmaceuticalcarriers[J].NatureReviewsDrugDiscovery,2005(4):145–60.*主动靶向通过改变微粒在体内的自然分布而到达特定靶部位。也即避免巨噬细胞摄取，防止在肝内浓集。主动靶向制剂包括修饰的药物载体、前体药物与药物大分子复合物三大类制剂。*