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鼻咽癌治疗最新研究进展
鼻咽癌是起源于鼻咽黏膜的恶性肿瘤,是我国常见的头颈部恶性肿瘤之一,
尤其在南方地区高发。鼻咽癌具有较强的侵蚀性,对周围组织器官易发生浸润性
扩展,且常发生区域淋巴结转移。由于鼻咽癌早期临床表现无明显的特异性,临
床上容易误诊为耳鼻喉科疾病并且不为患者所重视,因此初诊病人多数处于临床
分期的Ⅲ期、Ⅳ期。对于处于局部晚期的患者,因具有较高的复发率与远处转移
率,故临床上多采用的治疗方法是以放疗为主,辅以化疗和生物治疗等综合治疗
手段来提高治疗效果。本文查阅了相关文献,对鼻咽癌治疗的最新研究进展作一
综述。
标签:鼻咽癌;放疗;化疗;基因治疗;免疫治疗
鼻咽癌的病因与其它头颈部肿瘤不同,和烟酒刺激关系不大,主要与EB病
毒感染、遗传易感性、环境和饮食因素等因素有关。鼻咽癌从组织学角度讲,与
细胞的分化程度密切相关,细胞分化程度越高,NIC(Notch1胞内段)的表达
量越高。癌症的形成是一个复杂的过程,慢性炎症细胞,分化型鼻咽癌,未分化
型鼻咽癌这些阶段中NIC的表达量各不相同,三种类型细胞NIC的表达量的逐
渐增加[1]。NIC的定位各不相同,从胞质至胞核可见其表达。Notchl通过淋巴
细胞浸润相关途径,对鼻咽癌的发生产生促进作用。Notchl对于鼻咽癌发生有促
进作用,从侧面印证了EBV感染鼻黏膜上皮细胞的学术猜想。鼻咽癌的预后与
多种因素有关,其中与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的含量成正相关[2]。巨噬细
胞对于肿瘤细胞有杀伤倾向,尤其鼻咽癌细胞上清液共培养后TAMs分泌的细
胞因子对于肿瘤细胞有较高的杀伤力,在一定程度上增强了人体自身的免疫力。
细胞外基质mRNA的表达受到miR-29c的表达调控的影响,并且能够对于鼻咽
癌的远期转移和表达具有一定的影响。另外PTEN也是重要的影响鼻咽癌的因
素,主要通过磷酸酯酶活性的调节,进而起到抑癌基因的作用,而其外显子片段
的缺失是鼻咽癌发生的重要原因。在角化型和非角化型鳞癌中,PTEN基因外显
子片段缺失存在显著性差异,说明在这两种类型鼻咽癌中,PTEN基因外显子片
段可能具有不同的缺失发生机制,淋巴结转移过程中伴有PTEN基因外显子片
段缺失[3]。
1鼻咽癌的放化疗治疗
1.1调强适形放疗:目前临床上对于鼻咽癌的治疗采用调强适形放疗[4]
(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)。所谓调强适形放疗是指在放疗过
程中最大限度的将放射剂量集中于肿瘤病变区内,将肿瘤细胞杀死,同时尽可能
的减少周围正常组织与器官受到不必要的照射,保护周围正常组织和器官,这样
可以大大提高放射治疗的效率与成功率。常规放射治疗,由于重叠照射以及漏照,
以及对于周围组织器官的损伤,以至于治疗效果往往不佳。鼻咽癌的放射治疗,
其治疗效果与放疗的剂量有明显的正相关性。从解剖学角度讲,鼻咽癌的发病位
置特殊,其周围组织器官较多,包括晶状体、视神经、脑干、脊髓、腮腺、颞颌
关节等重要的组织器官,由于鼻咽癌解剖位置的特殊性导致放疗剂量增大的局限
性。与常规的三位适形放疗比较,调强适形放疗具有其独特优势,Wong[5]等分
析了大量鼻咽癌的治疗效果,观察组使用调强适形放疗,结果其3年局部控制率、
区域淋巴结控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率和总生率等均显著高于对照
组,证明了调强放疗的治疗效果。有资料显示[6],对于鼻咽癌的远处转移生存
率以及总生存率,调强适形放疗并没有明显改善,这可能是由于与常规放疗一
样,调强适形放疗在区域淋巴结引流区域的放射剂量无明显提高有关,进而在一
定程度上引发了区域淋巴结内隐匿的病灶扩散转移。
1.2晚期鼻咽癌的大剂量诱导化疗+放疗治疗:鼻咽癌的术后病理学分析可
知,多数鼻咽癌属于低分化鳞状细胞癌,这与大部分其他头颈部肿瘤是不尽相同
的。低分化鳞状细胞癌对于放疗与化疗治疗均较为敏感,所以对于晚期鼻咽癌的
治疗多数采用大剂量诱导化疗+放疗治疗,这样能迅速的缓解鼻咽癌患者的临床
症状,减少荷瘤量,具有较高的缓
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