人类肿瘤与遗传.ppt

人类肿瘤与遗传

遗传的方式及研究的策略｝划时代的意义#2022遗传性家族性肿瘤综合征（单基因遗传）多基因肿瘤遗传易感局部肿瘤细胞基因改变（后天获得性）肿瘤遗传的三种方试遗传性家族性肿瘤综合征01基因改变发生在生命的起始阶段的germline基因改变02全身细胞均有缺陷，包括生殖细胞03向后代纵向遗传04多为常染色体显性遗传05临床特点06目前20多种遗传性家族性肿瘤基因被克隆07遗传性肿瘤基因改变的特点08研究方法——连锁分析、定位克隆09占总发病率≤1%10检测携带者的伦理问题综合征肿瘤相关特征/CA染色体定位克隆基因作用机理家族性视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤骨肉瘤发育迟缓13q14Rb调节细胞周期结合病毒癌基因转录调控E2F家族性Wilms肿瘤Wilms肿瘤WAGRWilms肿瘤无虹膜泌尿生殖系统异常智力发育迟缓Deny-DrashBeckwith-Wiedemann综合征Organomegaly肾上腺皮质癌肝母细胞癌11q13?????11p15WT1锌指转录因子调节细胞周期多发性内分泌瘤1型（Werner综合征）多发性内分泌瘤2型（Sipple综合征）胰岛细胞癌?髓样甲状腺癌甲状旁腺增生前垂体腺瘤2型A嗜铬细胞瘤甲状旁腺增生2型B嗜铬细胞瘤粘膜神经瘤Marfanoidhabitus家族性髓样甲状腺癌11q13?10cen-10q11.2??Ret??受体酪氨酸激酶着色性干皮病皮肤癌着色异常?性腺机能减退CNS缺陷8个互补群ERCC螺旋酶核酸外切修复Franconi贫血AML各种血细胞减少骨髓异常4个互补群FACCDNA修复46BR淋巴网状内皮增生症阳光过敏免疫缺陷生长迟缓DNA连接酶1DNA连接家族性肿瘤综合征家族性肿瘤综合征综合征肿瘤相关特征/CA染色体定位克隆基因作用机理Bloom综合征实体瘤毛细血管扩张免疫损伤毛细血管扩张共济失调淋巴瘤小脑共济失调毛细血管扩张免疫缺陷5个互补群11q22-q23家族性腺瘤息肉病结肠癌结肠息肉先天性视网膜色素上皮肥大Gardner综合征5q21APC结合cateninHNPCC（Lynch综合征）结肠癌结肠癌HNPCCI型HNPCCII型子宫内膜癌（其他）3p212p16hMLH1hMSH2DNA错配修复DNA错配修复Li-Fraumeni综合征肉瘤乳腺癌肾上腺皮质癌脑瘤17qp53调节细胞周期及其他转录因子防UV损伤神经纤维瘤病1型（NF1）（von-Reckling-hausen病）神经纤维瘤?神经纤维肉瘤Café-au-lait斑???Lisch小结视神经胶质瘤17q11.2NF1GAP相关的p21-ras调控与微管有关神经纤维瘤病2型听神经瘤脑膜瘤Schwann细胞瘤视神经胶质瘤22q12Merlin连接细胞膜和细胞骨架家族性乳腺癌乳腺癌乳腺癌卵巢癌17q21.113q12-13?BRCA-II?转录因子遗传性肿瘤的特点家族聚集性散发性家族聚集性2代中有3人以上发生肿瘤无聚集性发病年龄较早≤45岁年龄较迟＞45岁同一胚层表现常有无成双器官双侧发病单侧发病单个器官常多位点发生常单位点发生与致病基因相关的其它缺陷常有无基因病变发生在胚系只发生肿瘤细胞（体细胞）遗传性肿瘤涉及的基因录调控因子（调节细胞周期）Rb、WTI、P53DNA错配修复酶基因ERCC、FACC、DNA连接酶，hmsH1、hmsH2细胞骨架和细胞粘附基因APC、medlin判断一个个体的肿瘤是否由遗传因素决定和是否继续遗传

肿瘤是否遗传取决于①突变发生的细胞

②个体存活的年限家系发病情况个体发病年龄肿瘤发生的特性基因检测（在该致瘤基因已明确情况下）对有家族性肿瘤中尚未形成肿瘤的个体进行基因诊断的意义和问题基因连锁分析、定位克隆基因的原理家系连锁分析原理：根据生殖细胞减数分裂时染色体发生交换和重组的规律如果标记与待定基因处于不同染色体，则它们向子代传递过程中