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重组人内皮抑素联合吉西他滨对人胰腺癌荷瘤小鼠
的抗肿瘤效应研究的开题报告
一、研究背景和目的
胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,其发生率和死亡率均居恶性肿瘤前
列,发病率呈逐年上升的趋势,治疗难度极大。由于晚期发现,治愈率
很低,因此需要探索有效的治疗方法。
内皮抑素(Endostatin)是一种具有广泛抗肿瘤活性的多肽,其主要
起源于肿瘤组织中的纤维连接蛋白进行分解物,可以通过抑制血管新生、
促使肿瘤血管的血管内皮细胞凋亡而发挥抗肿瘤的作用。吉西他滨
(Gemcitabine)是一种核苷类的抗肿瘤药物,可以通过抑制肿瘤细胞DNA
的合成和修复而起到抗肿瘤作用。
本研究旨在探讨重组人内皮抑素联合吉西他滨对人胰腺癌荷瘤小鼠
的抗肿瘤效应及其可能的分子机制。
二、研究内容和方法
本研究将使用C57BL/6小鼠作为实验动物,通过胰腺癌细胞株的移
植构建胰腺癌小鼠模型。荷瘤小鼠将随机分为四组:重组人内皮抑素联
合吉西他滨组、吉西他滨组、内皮抑素组和对照组,每组10只小鼠。
治疗方案:①重组人内皮抑素联合吉西他滨组:重组人内皮抑素
(20mg/kg,每周3次)和吉西他滨(100mg/kg,每周2次)联合治
疗;②吉西他滨组:吉西他滨(100mg/kg,每周2次)单独治疗;③内
皮抑素组:重组人内皮抑素(20mg/kg,每周3次)单独治疗;④对照
组:注射生理盐水。
主要观察指标包括:肿瘤生长抑制率、小鼠体重、肝肾功能和血液
学指标、肿瘤血管密度和血管内皮生长因子(VEGF)表达、凋亡及周期
蛋白相关分子(CyclinD1、p21)表达等。
三、研究意义和预期结果
本研究预计可以探讨重组人内皮抑素联合吉西他滨对人胰腺癌荷瘤
小鼠的抗肿瘤效应及其可能的分子机制,为胰腺癌的治疗提供新的思路
和方法。实验结果有望揭示重组人内皮抑素联合吉西他滨对肿瘤生长、
血管密度及基因表达的调控作用,为后续深入研究提供参考。
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