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结直肠癌相关环状RNA的研究进展

褚自强;刘璐

【摘要】结直肠癌(CRC)是全球第三大常见的恶性肿瘤,也是导致癌症相关死亡的

第四大原因.环状RNA属新型长链非编码RNA,广泛存在于真核生物中,由多种机制

剪接而成.早期被当成基因表达的副产物且无生物学功能而被忽略.近年研究证实环

状RNA在许多生命活动中发挥着不可或缺的作用,并且在CRC组织中存在差异表

达,对肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和凋亡发挥着重要作用.探索环状RNA在结直

肠癌中的作用机制,将有助于CRC的早期诊疗和预后.本文将针对结直肠癌相关环状

RNA的最新研究进展做一阐述,以期为CRC的诊治提供新的思路.

【期刊名称】《岭南现代临床外科》

【年(卷),期】2018(018)004

【总页数】5页(P468-472)

【关键词】结直肠癌;环状RNA

【作者】褚自强;刘璐

【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院胃肠外科,广州510120;中山大学孙逸仙纪

念医院胃肠外科,广州510120

【正文语种】中文

【中图分类】R735.3+5;R735.3+7

结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织

国际癌症研究中心资料［1］显示，2012年结直肠癌发病率和死亡率分别占全球

癌症新发率和死亡率的10%和8%。在国内，结直肠癌的发病和死亡依然严峻，

疾病负担仍然很严重，结直肠癌的早期发现和尽早预防至关重要［2⁃5］。结直肠

癌进展至中晚期时才会出现明显临床症状，且有约50%～60%的患者在诊治过程

中发生肿瘤细胞的淋巴转移和远处转移［6，7］。因此，在研究结直肠癌发生发

展的机制中，更准确的分子标记物发现有利于结直肠癌的早期诊断和早期治疗。分

子生物学的发展及高通量测序等技术的更新使环状RNA（circularRNAS，

circRNAs）的研究发展很快，目前已证实circRNAs参与了结直肠癌的增殖、侵

袭、转移和凋亡。本文就结直肠癌发生发展、诊治以及预后相关的环状RNA的研

究进展进行综述。

1环状RNA概述

环状RNA来自于RNA转录酶II转录形成的前体mRNA（pre⁃mRNA）

［8⁃10］，被归类到长链非编码RNA中。环状RNA的发现于20世纪70年代

［11］，近年Jeck等采用基因组测序和“CircleSeq”等检测和描述了环状RNA

的一般特性，发现其在哺乳动物体内大量存在的同时伴随着差异性表达［12］。

环状RNA不具有相应的线性结构，而是通过共价键闭合形成不具有5’端和3’

端的环状的RNA分子［13⁃15］。Conn等［16］在上皮细胞间质化

（epithelial⁃mesenchymaltransition，EMT）过程中检测环状RNA的变化，证

实环状RNA的合成并非无目的的进行，并可能发挥重要生物学功能。1998年，

Chao等［17］在小鼠体内发现了来自Fmn基因的环状RNA，当敲除该环状

RNA的表达后，小鼠出现了渗透性肾功能障碍，推断出环状RNA可能影响蛋白

表达水平，起到转录调控的作用。最新研究认为，在人类细胞中，ciRNAs

（circularintronicRNAs）大量聚积于细胞核中并调控基因转录［18］。对于定

位在核内的环状RNA，除了转录调控功能外，是否还有其他功能，仍是未知。

环状RNA还可以结合蛋白发生效应。Memc⁃zak及其团队［19］证实RNA结合

蛋白FUS参与了若干RNA形成过程，通过结合反向剪接位点侧翼的内含子区域，

调控相关大量环状RNA的形成。Abdelmohsen等［20］发现高丰度的

CircPABPN1抑制了蛋白HuR与PABPN1mRNA结合，其中HuR能够促进

PABPN1的翻译，CircPABPN1则抑制了PAB⁃PN1的表达，作出第一例就R