甾体基本知识.ppt

*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉六、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素刺激所产生的一类激素，按其生理作用特点可分盐皮质激素和糖皮质激素，前者主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡。后者主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有关。盐皮质激素：调节机体水盐代谢和维持电解质平衡；拮抗剂用于利尿。第95页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉糖皮质激素糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系；是一类重要药物。治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节，变态反应疾病如支气管哮喘、药物性皮炎，感染性疾病，休克，器官移植的排异反应，白血病及其它造血器官肿瘤，眼科疾病及皮肤病等。副作用主要为钠潴留、皮质激素过多症、诱发精神症状、骨质疏松等停药反应第96页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉氢化可的松11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮第97页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉第98页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉C-21位的修饰均为前药，可延长作用时间或增加水溶性，不改变糖皮质激素活性第99页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉C-1的修饰第100页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉在氢化可的松的1、2位脱氢，即在A环引入双键后，由于A环构型从半椅式变成船式，使A环变型，加强了与受体的亲和力。其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。孕甾-4-烯-3-酮A的环孕甾1,4-二烯-3-酮A的环第101页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉C-9的修饰第102页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉C-16的修饰第103页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉C-6的修饰第104页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉C-6的修饰抗炎及钠潴留活性均增高只能外用第105页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉醋酸地塞米松

DexamethasoneAcetate9α-氟-11β,17α,21-三羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯第106页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉醋酸地塞米松是目前临床上已经使用的最强的糖皮质激素，而盐皮质激素活性副作用大为减弱。地塞米松本身抗炎活性不强，而C-21羟基酯化后，由于亲脂性增加，在基质中的药物固体微粒或药物分子接触到皮肤后，容易溶解在角质层中，很快渗过表皮到达皮下血管而发挥作用。第107页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉构效关系第108页,共109页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第109页,共109页，星期六，2024年，5月***浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉雌二醇的结构改造目的炔基化成醚成酯第63页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉结构改造的目的Estradiol有极强的生物活性–10-8~10-10mol/L对靶器官即能表现出活性为使用方便–能够口服–能够长效–其它的专一用途第64页,共109页，星期六，2024年，5月*浙江仙琚制药股份有限公司----郑士辉乙炔雌二醇口服有效–口服活性是Estradiol的10~20倍因1