甲状腺功能亢进症研究进展.pptVIP

氯丙嗪Chlorpromazine(CPZ)

冬眠灵(wintermin)吩噻嗪类体内过程药理作用临床应用不良反应肾脏排泄慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收慢，受多因素影响肝脏代谢亲脂性高，易透BBB，脑内药物浓度高

血药浓度个体差异明显，剂量应个体化吸收分布代谢排泄返回【体内过程】作用机制：主要阻断脑内多巴胺受体01【药理作用】02多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体调控锥体外系运动功能中脑－皮层调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶调控情绪和感情表达活动结节－漏斗调控垂体激素分泌体温调节CTZ（呕吐中枢）调控呕吐反应氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2D1）：抗精神病，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）?-受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用体温调节作用锥体外系作用抗精神病作用（镇静安定作用）01正常人：出现安定镇静、感情淡漠，易诱导入睡。02精神病人：消除躁狂症状，进而改善睡眠和精神。03注意：加大剂量不产生麻醉。（与巴比妥不同）04连续应用有耐受性。05机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体06同时阻断黑质纹状体中的DA受体，引起锥体外系副作用071.对中枢神经系统的作用01镇吐作用作用强，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑CTZ的D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢0203体温调节作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：降低正常人和发热者体温（注意与解热镇痛药比较）降温程度受环境影响较大020301阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）2.对植物神经系统的作用阻断?-受体：使血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制返回3.对内分泌系统的作用治疗精神分裂症：急性疗效好止吐：呕吐和顽固性呃逆。对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、派替啶.可降低体温,降低组织代谢,提高对缺氧的耐受性,减轻机体对伤害性刺激的反应.用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等的辅助治疗。返回【临床应用】一般不良反应锥体外系反应过敏反应中毒反应【不良反应】1.一般不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力（-）MR：口干、便秘、眼压高（-）αR：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：锥体外系反应机制：（-）黑质-纹状体通路的DA-R→纹状体

内DA功能↓，Ach功能↑。

表现：

类帕金森症候群

急性肌张力障碍

静坐不能

用抗胆碱药苯海索（benzhexol）可缓解。

迟发性运动障碍(口吮、舔舌、咀嚼三联症)，抗胆碱药无效且使症状加剧，宜尽早停药。3.过敏反应:皮疹、接触性皮炎、肝损、粒细胞减少5.内分泌系统反应:乳腺增大、泌乳、闭经、儿童发育障碍等6.中枢神经系统反应:意识障碍、抑郁或兴奋等精神失常4.中毒反应:表现为昏睡、Bp↓、休克等，对症支持疗法禁忌症肝功能严重减退、昏睡、抑郁症、骨髓造血功能不良者及癫痫病史者禁用。尿毒症、冠心病患者慎用。氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断α、M、DA-R。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。0102吩噻嗪类其他药物奋乃静（perphenazine）氟奋乃静（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）共同特点：抗精神病作用强，镇静作用弱，锥体外系反应明显。硫利哒嗪（trioridazine）抗精神病作用弱，镇静作用强，但锥体外系症状轻。返回镇静作用吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物?抗精神病剂量（mg/d）副作用镇吐作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪?300-800强较多较大强氟奋乃静1-20弱多弱强奋乃静8-32弱多弱较强二、硫杂蒽类特点：1．抗精分、抗幻觉、妄想作