抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药.pptVIP

（用药2～3周才起效，1～6个月以上获得最大疗效）服药6年后，约半数病人失效。治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲碱退等。用量过大或加量过快更易引起，继续用药可以消失。偶见溃疡出血或穿孔。用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药PARTONE第十三章

治疗中枢神经系统退行性疾病的药物第一节抗帕金森病药帕金森病又称震颤麻痹一种中枢神经系统退行性疾病主要表现为进行性锥体外系功能障碍典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、等所致。病因产生的原因目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。因纹状体内多巴胺(DA)减少或缺乏所致纹状体壳核（+）脊髓前角运动神经元多巴胺合成多巴胺能神经功能帕金森病运动障碍黑质病变黑质胆碱能神经功能相对(-)尾核多巴胺能神经胆碱能神经脊髓前角运动神经元拟多巴胺类药抗胆碱药其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。抗帕金森病药的分类一、拟多巴胺药多巴胺的前体药左旋多巴（L-DOPA）左旋多巴的增效药卡比多巴多巴胺受体激动药溴隐亭促多巴胺释放药金刚烷胺左旋多巴(L—dopa)体内过程口服后从小肠迅速吸收99%在外周DA，引起不良反应的主要原因1％多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足进入脑多巴脱羧酶机制本身无药理活性进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能左旋多巴的作用特点：轻症及年轻患者疗效好。对肌肉僵直，及运动困难疗效好。作用慢、持久、随用药时间延长，疗效对抗精神病药引起的无效。用途左旋多巴对帕金森病及其他原因引起的帕金森综合征有效对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥体外系症状无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脱羧酶肝中MAO清除肠菌肝功能血浓度脑组织羟化酶苯乙醇胺和羟苯乙胺拟去甲肾上腺素等递质神经传导障碍肝昏迷左旋多巴去甲肾上腺素改善神经传导脑内转变酪胺和苯乙胺不良反应因其在体内转变为多巴胺所致胃肠道反应心血管反应不自主异常运动运动障碍多见于面部肌群行为异常“开-关现象”此时宜适当减少左旋多巴的用量精神障碍，停药【药物相互作用】维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。卡比多巴多巴脱羧酶抑制剂单独应用基本无药理作用不易通过血脑屏障与左旋多巴合用时，能抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度（100mg：10mg）可使左旋多巴的有效剂量减少75%左旋多巴：卡比多巴=10：1左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）复方苄丝肼（美多巴）0201联合用药主要优点提高左旋多巴疗效（增效）减少外周副作用减少左旋多巴用量（70~80%）金刚烷胺机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺并能抑制多巴胺的再摄取直接激动多巴胺受体的作用较弱的抗胆碱作用作用抗病毒抗帕金森病，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效短与左旋多巴合用有协同作用。不良反应长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩所致每日剂量超过200ug，可致失眠、精神不安及运动失调等。偶致惊厥，故癫痫患者禁用溴隐亭多巴胺受体激动剂激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体其疗效与左旋多巴相似激动结节漏斗部的多巴胺受体，因此可减少催乳素和生长激素的释放用于治疗溢乳症和肢端肥大症等（用药2～3周才起效，1～6个月以上获得最大疗效）服药6年后，约半数病人失效。治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲碱退等。用量过大或加量过快更易引起，继续用药可以消失。偶见溃疡出血或穿孔。用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。*