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膀胱肿瘤靶向治疗现状及研究进展

殷小涛;高江平

【摘要】膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的疾病之一,以铂类为基础的全身化疗是晚期

膀胱癌标准治疗方式,但其仍然存在疗效有限、不良反应大、部分患者无法耐受等

缺点。近年来膀胱肿瘤的靶向治疗成为一个新的治疗方向。本文总结了目前膀胱肿

瘤靶向治疗的5类主要药物,即抗肿瘤血管生成药物、成纤维细胞生长因子受体抑

制剂、人类表皮生长因子受体家族抑制剂、MET信号通路抑制剂和免疫检查点抑

制剂,对其临床应用现状及研究进展作一综述。

【期刊名称】《解放军医学院学报》

【年(卷),期】2017(038)001

【总页数】4页(P75-78)

【关键词】膀胱癌;靶向治疗;肌层浸润;免疫检查点

【作者】殷小涛;高江平

【作者单位】[1]解放军总医院泌尿外科,北京100853;[2]解放军总医院第一附属医

院泌尿外科,北京100048

【正文语种】中文

【中图分类】R737.14

膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的肿瘤之一，其发病率在世界范围内居全身恶性肿瘤的

第11位[1]，在我国居第12位[2]。对于局部晚期肌层浸润和转移性的膀胱癌，尽

管以铂类为基础的全身化疗提高了治愈率，改善了患者总体生存，但其仍然存在治

疗效果有限、全身不良反应明显、部分患者无法耐受等缺点。近年来，随着针对膀

胱肿瘤分子和细胞水平发病机制的研究逐渐深入，人们可以更精确地认识膀胱肿瘤

的生物学特征，发现了越来越多重要的肿瘤治疗分子靶点。例如美国癌症基因组图

谱(TheCancerGenomeAtlas，TCGA)最近发表的一项研究通过比对131例膀胱

癌组织和正常膀胱组织的基因表达谱，发现了与膀胱肿瘤相关的32个显著突变的

基因，其中2/3可以作为潜在的治疗靶点[3]。目前针对膀胱肿瘤，已有一系列作

用于不同分子靶点的药物进入临床研究，主要包括抗血管生成药物、成纤维细胞生

长因子受体抑制剂、人类表皮生长因子家族受体抑制剂、MET信号通路抑制剂、

免疫检查点抑制剂5大类。本文就各类靶向药物在膀胱肿瘤治疗中的应用现状及

研究进展作一综述。

和大多数实体肿瘤一样，抗肿瘤血管生成也是膀胱癌的一个重要治疗策略[4]。舒

尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、帕唑帕尼(Pazopanib)、凡德他尼

(Vandetanib)同属口服酪氨酸受体激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)类

药物，通过抑制血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactor

receptor，VEGFR)阻断血管生成的信号通路，实现对肿瘤新生血管的抑制。已有

多项Ⅱ期临床试验对这类药物在膀胱癌术前新辅助治疗、术后辅助治疗、局部晚期

或转移性肿瘤一线治疗和化疗后二线治疗中的作用进行了评价，但这类药物只在小

部分的膀胱癌患者中显示出了一定治疗效果，并且不良反应发生率与预期一致，与

化疗药物的联合应用因不良反应较大受到限制[5-12]。

与针对VEGFR的TKI类药物不同，贝伐珠单抗与循环血液中的血管内皮生长因子

结合并阻断其生物学活性，发挥抑制血管生成的作用[13]。一项贝伐珠单抗联合顺

铂、吉西他滨(GC方案)治疗转移性膀胱癌的Ⅱ期临床试验显示，随访27.2个月时

的客观反应率(objectiveresponserate，ORR)达到72%，中位总生存期(overall

survival，OS)19.1个月，中位无进展生存期(progressionfreesurvival，PFS)达

到8.2个月，均优于以往单独化疗的治疗效果[14]。目前一项进一步评估该联合治

疗方案治疗效果的多中心Ⅲ期临床试验正在进行中(NC。

在肌层浸润性膀胱癌中，有接近40%的患者存在成纤维细胞生长因子受体

3(fibroblastgrowthfactorreceptor3，FGFR3)的过表达，并且有越来越多研究

表明FGFR3是肿瘤血管生成过程中的一个关键的介导分子[15-16]，因此联合

VEGFR和FGFR3的双重靶向治疗应有更好的效果，被临床寄予厚望。Milowsky

等[17]进行了一项多韦替尼(口服VEGFR/FGFR3TKI类药物)治疗化疗后进展性膀

胱癌的临床研究，结果显示无FGFR3突变组(31例)ORR为3%，中位PFS仅1.