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2024肝动脉灌注化疗在肝细胞癌治疗中研究进展要点(全文)
原发性肝癌是全球范围内第4位癌症相关致死病因[1]。其中,肝细胞癌
(hepatocellularcarcinoma,HCC)占原发性肝癌的比例>80%,病
人初诊时约70%已为中晚期,失去了根治性手术切除的机会[2]。目前,
系统治疗[分子靶向治疗和(或)免疫治疗]是晚期肝癌的标准治疗,而
进一步联合局部治疗[选择性肝动脉化疗栓塞术、肝动脉灌注化疗
(hepaticarterialinfusionchemotherapy,HAIC)、消融治疗等]可
进一步提高肿瘤控制率,改善病人预后[3-5]。近年来,FOLFOX-HAIC
治疗(奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)灌注化疗方案联合系统治疗也在
HCC治疗中展示了良好的疗效[6]。本文将探讨HAIC在HCC治疗中
的最新研究进展,包括技术发展、临床治疗应用等方面,为HCC的全程
治疗选择提供参考。
1HAIC的基本原理
肝脏是具有双重血供的特殊器官,正常肝脏中肝动脉血供约占1/4、门静
脉约占3/4,而肝癌组织的血供几乎全部由肝动脉提供。HAIC是将抗肿
瘤药物通过导管直接引入肝动脉,使肿瘤持续接触高浓度化疗药物,最大
程度上杀伤肿瘤细胞,减少对正常肝组织的损害,同时由于肝脏的首过效
应降低化疗药物的全身毒性,不良反应比全身化疗明显减少。
2技术进展
2.1HAIC的路径选择HAIC在发展的前期阶段,采用经皮肝动脉
化疗药盒植入术进行灌注化疗。但病人易出现导管移位、堵塞、感染等并
发症,临床应用已逐渐淘汰[7]。目前推荐每次手术时重新穿刺置鞘,根
据肿瘤的动脉供血情况,将导管插入肿瘤最主要的供血动脉。微导管放置
完成后,可注入肝素防止微导管堵塞。导管外露部分用无菌纱布覆盖,用
3M透明敷贴或弹力绷带固定在腹股沟和腹部皮肤上。目前经股动脉穿刺
入路仍是临床主流方式,而近期有研究结果表明相比于股动脉,经桡动脉
入路病人舒适度更高,术后压迫时间更短,生活质量更高[8]。而桡动脉
纤细、变异性大,对于重复HAIC治疗有一定的挑战和难度,在多次介入
治疗的病人中应用还需进一步探讨。
2.2方案选择与灌注时间HAIC的标准化疗方案目前并未统一。
HAIC最早于1986年由日本与韩国学者报道,当时采用的是以表柔比星
为基础的化疗方案,但效果不佳。中山大学肿瘤防治中心赵明团队率先报
道将FOLFOX方案用于HAIC治疗,有效率达47.8%,明显优于索拉非
尼,为病人带来生存获益,生活质量提高,且不良反应轻微[9]。具体方
案为奥沙利铂85/130mg/m2动脉滴注2~3h,亚叶酸钙400mg/m2
动脉滴注2h,再联合5-氟尿嘧啶400mg/m2动脉快速输注5-氟尿嘧
啶2400mg/m2动脉滴注46h,每3周重复1次。化疗剂量需要考虑
病人肝功能状况,肝功能储备功能差的病人需做减量处理。文献结果报道
总体灌注用药时间多为46h,但中山大学肿瘤防治中心团队前瞻性研究
结果显示23h灌注化疗方案对比46h方案,两组间总生存期(overall
survival,OS)、无进展生存期(progressionfreesurvival,PFS)差
异无统计学意义,但46h组3~4级不良反应更多[10]。南方医科大学
团队对中晚期HCC灌注化疗方案改良为RALOX方案(奥沙利铂100
mg/m2,雷替曲塞
3mg/m2),对比经典FOLFOX方案,两组客观缓解率(objective
responserate,ORR)、疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)差
异无统计学意义(P0.05);FOLFOX组中位PFS为10.7个月,RALOX
组中位PFS为7.9个月,差异无统计学意义(P=0.2
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