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Wnt信号机制全解析！3大信号传导通路一文掌握
Wnt配体蛋白是一类富含胱氨酸的糖蛋白，在发育、组织动态平
衡、许多疾病的发生，包括癌症都起到了关键的作用。
根据分子机制的不同，Wnt信号传导通路分为三种：Wnt/β-
catenin信号通路、Wnt/PCP信号通路以及Wnt/Ca2+信号通路。
在哺乳动物中共有19种Wnt基因，其中部分基因包含选择性剪
接异构体。在功能上，不同的Wnt配体蛋白是高度保守的，由
[22,35,38]
于不同Wnt配体表达模式的不同，会造成不同的Wnt配体在各个器
官或组织发挥各自独特的作用[38]。在内质网合成Wnt蛋白的过程中，
Wnt蛋白会被棕榈酰转移酶Porcupine棕榈酸修饰[41]，而在Wnt蛋
白成熟的过程中，跨膜蛋白Wntless/Evi（Wls）和棕榈酰化的Wnt
蛋白结合，并帮助Wnt蛋白运输到质膜。
[5,18,37,55]
关于Wnt蛋白如何到达Wnt靶细胞存在两种假说，见图1，第
一种，成熟的Wnt蛋白结合着Wls蛋白整合到分泌小泡或外泌体，位
于分泌小泡或外泌体外侧的Wnt蛋白和Wnt受体相互作用。
[14,28,34,44]
第二种，Wnt蛋白的转移是通过细胞间的FZD受体和跨膜E3ligases
Rnf43/Znrf3来介导的[11]。
▲图1.Wnt蛋白分泌的模式[38]
01Wnt/β-catenin信号通路
Wnt/β-catenin信号通路是依赖于β-catenin蛋白介导的一类
Wnt信号通路，见图2。
▲图2.Wnt/β-catenin信号模式图[38]
Wnt/β-catenin信号通路由Wnt配体蛋白与七次跨膜蛋白FZD
受体结合而启动，当Wnt配体蛋白会与靶细胞膜上的Wnt信号受体
FZD和共受体LRP5或LRP6形成的异源二聚体相互作用，
[50]
Dishevelled蛋白会被招募到细胞膜和FZD结合[7,25,29,52]，而通过被招
募到细胞膜上的Dishevelled蛋白和Axin相互作用，Axin-GSK3蛋
白复合物也被招募到细胞膜处[50]。
GSK3[51]和Cdk14(PFTK1)-CyclinY有丝分裂激酶磷酸化
LRP5/6受体胞内段，随后，LRP5/6受体胞内段会进一步被CK1g
[8]
磷酸化。Dishevelled蛋白与FZD的结合提供了一个平台给予
[9,56]
LRP5/6受体胞内段和Axin结合[38]。
胞质β-catenin是Wnt/β-catenin信号通路传导所必须的，而β-
catenin的稳定性受到降解复合体的调控，APC、CK1a/d、GSK3a/b、
Axin和β-catenin构成了降解复合体[38]。在没有Wnt配体到达靶细
胞时，N端β-catenin先后被CK1、GSK3磷酸化[33]，而磷酸化的β-
catenin会被β-TrCP蛋白诱导泛素化随后被蛋白酶体降解，而当
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