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在插入性突变的Blm缺陷型小鼠胚胎干细胞中进行隐性遗

传筛选的开题报告

一、研究背景

Bloom综合征(BS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要特征为易发生染色体不稳

定性和复杂性染色体重排，包括姐妹染色单体交换、张力桥和髓核桥等。Bloom综合

征是由于对显酶BloomDNA依赖性酶（Blm）的缺陷而导致染色体不稳定的一类疾病。

研究表明，Bloom综合征可能通过影响蛋白质复合物、DNA合成和交联修饰等多种生

物学过程来实现其功能。特别是在DNA双链断裂修复遗传机制中，Bloom综合征的作

用得到了广泛关注。然而，Blm在多种生物学过程中的作用仍然不明确，例如在发育

生物学和细胞老化等方面的作用。

为了更好地理解Blm在其他生物学过程中的作用，满足相关研究的需求，开展对Blm

缺陷型小鼠胚胎干细胞进行隐性遗传筛选是十分必要的。

二、研究目的

本研究旨在插入Blm基因突变的小鼠胚胎干细胞，以探究Blm在其他生物学过程中的

作用。通过隐性遗传筛选，筛选出不稳定性表型，从而发现与Blm在不同生物学过程

中的作用有关的遗传机制，为隐性遗传病的研究提供一定的帮助。

三、研究方法

本研究将通过以下两种方法进行：

1.插入性突变的小鼠胚胎干细胞建立

采用基因炮法将Blm基因突变体（Blm-/-）和荧光素探针转染到小鼠胚胎干细胞中，

子代细胞通过筛选得到了具有Blm基因突变的小鼠胚胎干细胞。

2.隐性遗传筛选

通过将Blm基因突变型小鼠胚胎干细胞进行隐性遗传筛选，筛选出具有不稳定性表型

的胚胎干细胞，进一步探究Blm在其他生物学过程中的作用。

四、研究意义

本研究将有助于深入探究Blm在其他生物学过程中的作用机制，揭示其背后的遗传机

制和分子机制。此外，研究还可以发现更多的Blm功能，为深入了解Bloom综合征和

其他隐性遗传病的发病机制和临床防治提供新的思路和方法。