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布氏杆菌病新型疫苗的研究

立项依据:

布氏杆菌属细菌是一种胞内寄生的革兰氏阴性球杆菌，无芽抱，有荚膜，无鞭毛不能运

动，不呈两极染色。其抵抗力较强，在土壤、毛皮、病畜的脏器及其分泌物中可生存数周至

数月。布氏杆菌可感染多种家畜和野生动物，在我国流行的主要是羊、牛和猪种布氏杆菌，

其中以羊种布氏杆菌更多见,临床特征为流产、不孕和睾丸炎。本病流行广泛，几乎遍布世

界各地，在200多个国家中已有170多个国家和地区有人畜布病的存在和流行。一旦发病，将

会造成巨大的经济损失,仅在拉丁美洲，每年造成至少6亿美元的损失，而20世纪90年代美国

这一数字平均为1．5亿美元。在我国该病主要在内蒙古、东北、西北等牧区流行，北方地区

也有散发。布氏杆菌病是一种重要的人兽共患病，严重损害人类健康，主要引起人的流产、

睾丸炎、腱鞘炎和关节炎。人感染布氏杆菌后，不仅需要长时间的抗生素治疗，而且往往会

留下严重的后遗症。世界动物卫生组织(OIE)将布氏杆菌病列为B类动物疫病，我国将其列为

二类动物疫病，是国际贸易卫生检疫中必检的传染病。由于布氏杆菌主要为胞内寄生，抗

生素对其效果甚微，一般只有采用活毒疫苗诱导特异性的细胞免疫反应才能产生确实的免疫

保护。因此对布氏杆菌病疫苗的研究主要集中在筛选弱毒株，构建突变株以及寻找亚单位疫

苗等方面。

目前国内存在的布氏杆菌病疫苗主要为4种:1、牛种布氏杆菌19，缩写为S19。自然状

态下布氏杆菌有粗糙型(Rough，R)和光滑型(sm00tll，s)两种，s光滑型细菌细胞壁中含有0

链的脂多糖(LPS)，而R型布氏杆菌I粥中的0链缺失。脂多糖是刺激机体产生抗体的主要有效

成分，而O链在血清学诊断中起着重要的作用。1923年在牛奶中以有毒株发现，但在实验室

培养过程中却成为减毒株。菌体中含有O链的脂多糖（LPS）能持续刺激机体产生抗体，对牛

有一定的保护力。该菌株能传染人，并会引起怀孕母畜的流产，在公畜中也限制使用。无法

区分是自然感染还是人工免疫。牛流产布氏杆菌S19弱毒疫苗进行改造，构建成bp26基因

缺失的标记疫苗株，命名为S19-△26。bp26基因是布氏杆菌特意的基因,与其他细菌没有

同源性.。bp26蛋白是由bp26基因编码的的250个氨基酸组成,是一种可以由细胞内向外施放的

可溶性蛋白.。BP26蛋白作为布氏杆菌的一个周质蛋白，对布氏杆菌的毒力不起决定性的作

用，但确是布氏杆菌的一个优势抗原，能够诱导高滴度的抗体.S19-△26与亲本株S19具有

同样的安全性，残留毒力没有发生改变，且同样有抵抗S544强毒菌株攻击的能力。2、羊种

布氏杆菌疫苗，缩写为Rev．1。Rev．1也是一减毒株，属于光滑型。对牛、羊布氏杆菌均

具有免疫力和保护力，且对牛的保护力要优于S19。Rev．1作为疫苗仍具有一定的毒力，并

且在适当的条件下，毒力可以完全恢复。Rev．1对链霉素具有抗性。因此由其引起的感染

往往疗效较差。Rev．1引起的流产率比S19(S19低于1％)略高。Rev．1免疫动物后也会干扰

临床诊断。3、猪种布氏杆菌疫苗，缩写为S2。60和70年代，我国成功研发了猪种布氏杆

菌（S2）疫苗，S2弱毒苗由中国兽医兽药监察所研制，系采用1952年分离自内蒙古的猪源

强毒株经培养基连续传代致弱而成，获得了世界上已知毒力最弱的s2毒株，60年代末开始中

试，70年代始正式用于羊布氏杆菌的防治。S2对怀孕母羊安全，不会导致怀孕母畜的流产，

可直接通过饮水给苗，保护期长达2～3年。S2疫苗对猪、牛和羊均能产生良好的免疫,且对

超强毒的马尔他型布氏杆菌的攻击能提供40％～60％的保护。通过对比试验证明对羊的布氏

杆菌免疫保护效果大大优于经典的Rev-1弱毒疫苗株。由于其毒力较弱，因此在我国被广泛

使用。80年代中期，s2被引入英、法、德、等国.s2株活疫苗对人体具有一定的毒性，对

奶牛场的饲养员、繁殖员和兽医形成潜在的威胁。s2的保护率较S19和Rev．1低约10％--20％。

4、粗糙型牛种布氏杆菌疫苗，缩写为RB51。粗糙型牛种布氏杆菌株5l（RB51）最初由光

滑型牛布氏杆菌2308株经体外反复传代，并经利福平和青霉素的筛选获得。具有利福平抗性

的RB51是当前应用最为广泛的疫苗。实践证明其免疫力和保护力均优于S19，具有使用范围

广和使用方便等特点。本疫苗的确定是：菌苗注射法不能用于孕畜及小尾寒羊的免疫，且疫

苗的保护力不均，主要对羊和牛有较好的保护力，而对其他动物的保护率较低。

目前我国布氏杆菌疫苗的研究