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干细胞在皮肤损伤修复及医疗美容中的作用

一、干细胞在皮肤创伤修复中的作用

1.上皮干细胞(ESCs)在皮肤创伤修复中的作用

ESCs属于成体干细胞，它可分化增殖产生多种表皮细胞，用于不

同表皮区间的更新。ESCs主要存在于皮肤干细胞壁龛中，而表皮干细

胞壁龛主要位于毛囊内隆突区、毛囊间基底层以及皮脂腺基底部等处。

ESCs的增殖和分化维持动态的平衡，这种平衡受多种因素的共同调控，

如生长因子、整合素以及最重要的细胞外基质。

毛囊内上皮干细胞主要存在于毛囊隆突区。生理状态下，毛囊隆

突区的细胞负责毛囊的更新，皮肤出现损伤时也可暂时辅助修复。可

通过标记滞留法，以及根据角蛋白K15、R－脊柱蛋白受体Lgr5、

CD34、转录因子Sox9、Lhx2、Tcf3、Nfatc、Gli1等的表达来鉴别

隆突区干细胞和其他来源的细胞。进一步的谱系追踪实验发现，当皮

肤发生轻微损伤时，K15细胞可以第一时间快速且暂时地正向调节

Lhx2以重建受损表皮，修复皮肤屏障。但在较严重的皮肤损伤中，此

干细胞作用不明显。

表皮干细胞主要存在于毛囊间基底部，生理状态下，它们产生快

速放大细胞（定向祖细胞），并定期更新。当皮肤发生较严重的创伤

后，慢周期干细胞通过1-2周的时间，参与创伤的修复，因此，表皮

干细胞与皮肤创伤修复关系最为紧密。研究证明，虽然毛囊内干细胞

和表皮干细胞均参与皮肤损伤的修复，然而在长期的皮肤组织愈合和

修复过程中，毛囊内干细胞终将被表皮干细胞取代。可以这样认为，

在皮肤组织修复过程中，毛囊内上皮干细胞的作用是快速而暂时的，

而表皮干细胞的作用却是缓慢而持久的。当皮肤全层发生损伤的情况

下，毛囊内上皮干细胞将不再起主要作用。

2.间充质干细胞在皮肤创伤修复中的作用

间充质干细胞易培养、增殖能力强、可以自我更新、具有多向分

化潜能。在适当条件下，间充质干细胞可定向分化为中胚层、外胚层、

内胚层细胞，如骨细胞、肌细胞、脂肪细胞等，参与组织损伤修复过

程。值得一提的是，间充质干细胞还具有免疫调节作用，能够降低T

细胞对抗原的识别力，其分泌的免疫调控因子还可对其他干细胞进行

免疫调节，从而提高干细胞移植治疗的成功率。

人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）分离自脐带沃顿胶，能自我更

新、自我复制、自我增殖，并具有多向分化潜能，UC-MSCs易于获取、

来源丰富，因此被广泛应用，例如在小鼠烧伤模型中不但显示出优秀

的修复功能，同时它介导的外泌体（MSC-Ex）能促进损伤皮肤中上皮

细胞的再生，增加细胞角蛋白19（CK19）、增殖细胞核抗原

（PCNA）、胶原蛋白Ⅰ等的表达。体外实验中，当皮肤受热受压，

它可以促进细胞增殖，抑制凋亡，这提示我们，UC-MSCs可广泛应用

于烧伤患者的损伤修复中。除此之外，UC-MSCs还能够抑制炎性因子

分泌，促进抗炎介质释放，以及侧支血管的形成，从而改善损伤局部

微环境。

脂肪间充质干细胞（ADSCs）主要通过刺激上皮和血管再生促进

皮肤愈合，可用于治疗难愈合型皮肤溃疡、放射性皮肤损伤等。相比

于其他间充质干细胞，ADSCs具有以下优势：

①取材方便，最常用的取材部位为腹股沟皮下脂肪，取材过程创

伤小，易于被患者接受；

②免疫原性弱，移植排斥反应发生率低，相对更安全；

③因其来源于（自体）脂肪，故更具有伦理学优势；

④研究表明，ADSCs在创伤修复治疗中可提高愈合速度、减少红

斑和色素沉着，也可以减少纤维化及瘢痕形成。

研究还发现ADSCs有向施旺细胞分化的潜能，而施旺细胞通过分

泌层粘连蛋白，可促进神经再生，有望在促进皮肤损伤修复之余，用

于神经的再生修复。因此，ADSCs是干细胞治疗较理想的细胞来源。

骨髓间充质干细胞（BMMSCs）包括造血干细胞、间叶基质细胞、

内皮细胞等，可以促进组织的修复与再生，但是骨髓干细胞取材过程

相对复杂，取材量有限，因此临床应用具有一定的局限性。

二、干细胞在皮肤医疗美容中的作用

随着生活质量的