抗癌药物的作用机制.pptVIP

抗癌药物的作用机制一.现状2000年全球癌症新发病人数超过1000万，死亡620万，患病人数超过2200万。WHO2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22%，今后20年还将上升。癌症正在成为新世纪人类的第一杀手。根据我国卫生部2005年统计资料,按照目前全国总人口13亿为基数，恶性肿瘤患病率为1.15%0，良性肿瘤患病率为0.93%0。恶性肿瘤死亡率总计占肿瘤死亡率的99.38%，良性肿瘤死亡率只占0.45%。二.抗癌药物的发展趋势与方向信号传导阻滞剂高选择性的细胞毒性药物实体肿瘤的分化诱导剂癌化学预防药细胞凋亡诱导剂放化疗保护剂喜树碱类、阿霉素类、长春新碱类、紫杉醇类三.抗癌的作用机制四.抗癌药物实例喜树碱（Camptothecin）作用机理：喜树碱是喜树的种子或根皮中提取的一种生物碱，是一种嵌入DNA干扰核酸合成的药物，主要靠抑制DNA拓朴异构酶I，产生DNA断裂，使肿瘤细胞死亡。主要作用于S期。临床应用：主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、、肺癌、以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反应主要为泌尿系统反应，多用到100-140mg时出现。阿霉素类作用特点：阿霉素是嵌入DNA干扰核酸合成的药物，是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，为周期非特异性药，对Ｓ期及Ｍ期作用最强，对Ｇ１及Ｇ２也有作用。抗瘤谱较广，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。临床应用：临床最常用的抗肿瘤药之一，主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤，霍齐金病、神经母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌和心脏毒性。常与其他抗肿瘤药联合应用以提高疗效。主要的毒性反应有，白细胞和血小板减少，约60%~80%的病人可发生；100%的病人有不同程度的毛发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性，表现为心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1~6个月，及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死。另外，用药后尿液可出现红色。长春树碱类药理作用：长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分，是一种干扰微管蛋白形成的药物。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。药代动力学：静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的1/30～1/20。蛋白结合率75%。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70%，尿中排泄5%～16%。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。治疗作用：1．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。2．恶性淋巴病。3．生殖细胞肿瘤。4．小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。5．乳腺癌、慢性细胞淋巴白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。不良反应：神经毒性严重，为限制剂量的主要因素。紫杉醇类紫杉醇（紫素，泰素）是从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分，它是一种新型的干扰微管蛋白形成的药物。具有广谱抗癌作用。作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚化而使之稳定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。