缓释制剂的研究进展 .pdfVIP

(sustainedreleasepreparation,SRP)系指口服药物在规定释放介质中，按要求

缓慢地非恒速释放，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂[1].

本文主要对缓释制剂的载体材料、缓释制剂的剂型、缓释制剂临床使用时应注意的问题及其发展前景进行了综述.

关键词缓释制剂；载体材料；剂型；发展前景

引言早在上世纪30年代，国外就开始了缓释制剂的研究开发，至今已有40余年的

历史.缓释制剂作为第三代药物制剂它克服了频繁给药的弊端，有利于降低药物的不良反应，能在较

长时间内维持体内药物有效浓度，可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效，从而可大大提高

患者服药的顺应性，被广泛用于治疗多种疾病.随着现代药学的发展，缓释制剂得到了越来越广泛

的应用.

1.缓释制剂的载体

常用的载体材料一般分天然高分子材料、半合成高分子材料、全合成高分子材料3

种.

1．1天然高分子该类材料具有囊材要求的多种基本特性，稳定、无毒、成膜性好，廉价易得，是目

前最常用的一类囊材，如明胶、阿拉伯胶、蜡、海藻酸钠、蛋白类、松脂、淀粉、丝素等.但天

然材料由于来源不同，同一材料的分子量、物理性质等可能也会有一定的差异，这将对药物释放性

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能造成不稳定[-].

1．2半合成高分子这类材料以纤维素衍生物为主，一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，但可能水

解、不耐高温，稳定性差，有些需现用现配常用的有羧甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸

纤维素、羟丙基一甲基纤维素及纤维素醋酸酯等[2-5].

1．3全合成高分子可分为生物降解和非生物降解两类。该类材料的优点是化学稳定性好，成膜性能

优良。

如聚乳酸、聚乳酸乙醇酯共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯及聚酰胺

类等.缺点是合成过程中，某些残留物质可能不易去除，造成一定毒性[2-5].

2.缓释制剂的剂型

缓释制剂按剂型可分为片剂、胶囊剂、膜制剂、眼用制剂、微球、微丸、注射植入剂等.

2．1片剂

片剂(tablets)是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂.片剂以其服用方便，制备工艺相对

简单，质量易于控制等优点成为缓释制剂研究开发应用最广、技术最成熟的一个剂型.在1996〜

2000年间，国内经批准上市的缓释、控释制剂品种约30种，其中片剂就占了18种，如单硝酸异山

梨醇缓释片，硝苯地平控释片等[6],粱桂嫒等[7]用替加氟为主药，以甲壳胺为辅料，采用湿颗粒法

制备了替加氟缓释片•以0.1mo1.L盐酸溶液作为溶解介质，采

用转篮法测定了替加氟缓释片的释药情况，其在酸性溶液中释药可持续达12h以上.与市场上

所售的替加氟片相比，具有显著的缓释效果，其处方为：替加氟50.0g，甲壳胺100.0g,

乳糖50.0g,硬脂酸镁2.Og,共制成2000片.施文等[8]用乙酰氨基粉、淀粉、微晶纤维素、羟丙基

甲基纤维素、硬脂酸镁等制成对乙酰氨基酚缓释片.通过测定颗粒的可压性和片剂释

放度来评价并确定制备工艺，实验证明，分层制粒为较理想的制备工艺。采用该工艺所制样品的体

1：3的对乙酰氨基酚控释片基本一

致，达到国外同品种的技术要求。张丽霞等[9]研制了盐酸阿夫唑嗪缓释片，其方法为选用正交设计

优选速释层处方，缓释层以溶出百分率为考察指标，经统计学分析，确定每片速释层含主药lmg、

乳糖35mg羟甲基淀粉钠lmg、淀粉8mg；缓释层含主药4mg羟丙基甲基纤维素50mg甲基纤维素

70mg.所制备的缓释片处方合理，工艺简便，质量可靠，体外溶出明显慢于普通片，达到了缓释的目

的.刘雅莉等[10]研制了洛伐烟酸双层缓释片，其双层片的处方：缓释层重