结直肠癌的临床研究进展 .pdfVIP

龙源期刊网

结直肠癌的临床研究进展

作者：林玲等

来源：《中外女性健康研究》2015年第16期

【摘要】结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是临床最常见的恶性肿瘤之一，几乎所有的

结直肠癌都由良性息肉逐渐发展而来，从分子水平分析，结直肠癌的发生是一个复杂的过程，

是环境因素及遗传因素共同作用的结果，抑癌基因P53等的突变及增殖异常共同参与了大肠癌

的形成，但仍不能作为判断肿瘤预后的单独指标。大肠癌早期主要以手术治疗为主，晚期以放

化疗、中医治疗多见，近年来生物免疫学治疗也取得较好的疗效。

【关键词】结直肠；恶性肿瘤；进展

结直肠癌（colorectalcancer，CRC）又称大肠癌，是一种源于多种因素、涉及免疫以及多

个步骤，是由肿瘤细胞增殖和生长失控及肿瘤细胞无限扩散所造成的复杂疾病[1]。2014年在

北京举行的全国肿瘤防治宣传周结直肠癌疾病教育媒体沟通会指出：结直肠癌发病率在我国恶

性肿瘤发病排列中位列第三，其死亡率及发生率正呈逐年上升趋势，故寻找更好的治疗方法刻

不容缓。本文就结直肠癌临床表现及治疗展开综述，内容如下。

1CRC流行病学情况

随着人们饮食结构及环境的变化，结直肠癌的发病率可能会持续升高[2]。2008年国际癌

症研究中心（IARC）统计各国肿瘤发病率及死亡率，结果显示全球结直肠癌发病率仅次于肺

癌、乳腺癌，而死亡率仅次于肺癌及胃癌，排第三位。大规模流行病学调查发现结直肠癌在

35岁以上人群中发病率约为24～32/10万。男女发病差异较大，大约为2∶1，以上海、北京

等大城市发病率较高[3]。

临床2表现

早期结直肠癌一般无明显临床症状，待肿瘤达到一定程度才逐渐出现症状，按照肿瘤发生

部位不同，症状亦有所差异，常以横结肠中左1/3交界处为界区，分左、右半结肠。右半结肠

癌主要表现为腹部肿块、贫血、消瘦、发热、无力等全身中毒症状。左半结肠癌主要表现为肠

刺激症状和排便习惯改变，肠梗阻，便血等。研究表明，结直肠癌患者首发症状，按发生频率

依次为：大便习惯改变、腹痛和（或）腹部不适、便血及肛门直肠刺激[4]。

组织学3、免疫组化表达及发病机制

CRC的病理组织多种多样，最新组织学分型标准为：非粘液性腺癌、粘液性腺癌、神经

内分泌肿瘤、鳞癌特殊类型结直肠癌及未分化癌[5]。其发病机制是一个多步骤、涉及遗传和

龙源期刊网

表观遗传变化积累的复杂过程[6]。目前，已发现一些重要基因的表观遗传学改变导致结直肠

癌的发生：如结直肠腺瘤性息肉病（FAP）的分子病理基础即APC抑癌基因胚系细胞突变

[7]；BRAF及错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）等的突变易导致结直肠癌的发

生；而抑癌基因（APC、DCC、P53）、致癌基因（K-ras、Cmyc）等的突变与结直肠癌的转

移及预后相关，如K-ras基因突变发生在结直肠癌早期，在早期肿瘤到中期肿瘤的过渡期发挥

作用[8]。

影像学表现4

目前较明确的检查方法为肠镜下取病理组织及共聚焦内镜[9]。共聚焦激光显微内镜

（CLE）可直接诊断大肠癌，并能够对大肠癌进行分级诊断，敏感度、特异度、准确率、阳性

预测值和阴性预测值分别为94.7%、90.9%、93.9%、100.0%和76.9%[9]。超声内镜、螺旋

CT、核磁共振及正电子发射计算机断层扫描（PET）检查可诊断各层肿瘤浸润肠壁、肠腔外浸

润情况及有无淋巴结转移，为临床确定手术方式[9]。但影像学检查表现为非特异性，确诊

CRC金标准仍是病理检查。

治疗5

手术切除是早期大肠癌最主要的治疗手段，对于已转移的大肠癌患者，手术联合放、化疗

及中西医结合等综合治疗有一定疗效，而生物免疫学治疗的应用则是大肠癌治疗的革命性突

破。

手术治疗5.1

手术治疗包括传统的开腹手术及微创手术。微创手术可分为大肠癌经肛门内窥镜切除术

（TEM）、腹腔镜手术治疗（LCR）及双镜联合技术（CLER）[10]。对于病变范围2cm的含

Ⅱc型的凹陷性病变和侧向发育型肿瘤可采用内镜下黏膜剥离术（ESD）治疗。内镜下治疗创

面小，但能否根治还需进一步验证。近年来CLER已