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生长抑素临床作用及文献汇总
目录
生长抑素临床作用及文献汇总.1
急性胰腺炎.2
上消化道出血.2
术后消化道瘘.3
倾倒综合征.3
肢端肥大症.4
糖尿病视网膜病变和黄斑水肿.4
神经内分泌肿瘤.4
恶性肿瘤.5
镇痛作用.5
不良反应.5
生长抑素(somatostatin,SST)是人体中的一种由14或28个氨基酸组成的环状多
肽,是由神经元、神经内分泌、免疫以及炎症细胞在神经肽、神经递质、离子、营养物质、
激素、细胞因子和生长因子等作用下产生的调节激素,与生长抑素受体(SSTR1~5)结合
后发挥作用。
人工合成的生长抑素拟似物(SSA)与SSTR-2和SSTR-5结合的亲和力较高,常见的
SSA包括:
➤醋酸奥曲肽(Octreotide)是20世纪80年代上市的首个SSA,与天然生长抑素
相比肽链较短(8个氨基酸)、半衰期较长(1.5-2h)、不易被降解,经皮下注射给药;
➤醋酸兰瑞肽(Lanreotide)是另一种八肽SSA,属于长效制剂,每2周肌内给药一
次;
➤醋酸伐曲酞(Vapreotide)同样为环状八酞,分为短效和长效制剂,在我国未上市。
SST和其拟似物的结构(来源:RaiU,etal.PharmacolTher.2015;152:98-110.)
生长抑素和其合成类似物可通过降低胰岛素、胰高血糖素和胰多态的表达引起内分泌
胰腺分泌减少,还能抑制外分泌胰腺释放碳酸氢盐和消化酶。本文将介绍生长抑素拟似物在
各种疾病状态下的应用。
急性胰腺炎
急性胰腺炎的发病机制是消化酶异常激活继发胰腺自身消化,治疗的特异性手段是通过
抗蛋白酶药物阻止蛋白酶活性,降低胰腺损伤(坏死)风险。
生长抑素类似物是最强的胰腺外分泌抑制剂,可能会降低或完全抑制餐后胰腺和胃肠
激素的分泌,是治疗急性胰腺炎的首选药物之一。
急性胰腺炎是内镜逆行胰胆管造影(ERCP)的常见并发症,发生率为1-10%,但生长
抑素对其预防作用尚不明确。
上消化道出血
治疗剂量的SSA可增强其他血管收缩剂的作用,还通过抑制血管舒张肽(主要是胰高
血糖素)的释放间接发挥血管收缩作用。内脏血管收缩导致门静脉和门外侧血流量减少,从
而导致门脉压降低。
近20年来,生长抑素类似物已成为治疗食管静脉曲张和消化性溃疡引起大出血的主要
药物,可能机制包括:促进血小板聚集、降低内脏血流、增加血管阻力、抑制血管生成以及
抑制胃蛋白酶、胃泌素和胃酸分泌。大量证据表明奥曲肽对血管发育不良引起的急、慢性消
化道出血安全有效。
术后消化道瘘
生长抑素和生长抑素类似物由于能够抑制多种胃肠激素的释放和
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