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科技信息
肾癌化疗耐药与凋亡抑制蛋白XIAP的研究进展
山东医学高等专科学校来卫东胡娜顾润国
肾癌多药耐药的生物学特性致使其对常规的化疗药物不敏感，研究肾癌的这种生物学特性的发生机制和治疗对策，提高肾
［摘要］
癌对化疗药物的敏感性，对肾癌的治疗、预防及防止术后的复发具有重要意义。本文就肾癌的这种生物学特性，从凋亡抑制、逆转方
法等方面做一综述。
肾肿瘤多药耐药XIAP综述
［关键词］
肾癌是泌尿系统第二常见的恶性肿瘤，占原发性肾恶性肿瘤的升高。786-0细胞转染了针对XIAP的ASODN后，顺铂对其敏感性明显
85%左右，占成人肿瘤的2%-3%，世界范围内肾癌的发病率和死亡率目增强，这证实了XIAP参与了肾癌的多药耐药的发生，应用反义技术下
前均有上升趋势，每10年增加2%-3%，全世界每年死于肾癌的患者近调XIAP的表达可以显著增加化疗药物的效果。近年来随着对XIAP结
10万人，肾癌主要的治疗方法是手术切除，但肾癌手术治疗后有构和功能认识的逐渐深入，人们通过对BIR3与caspase-9的结构和相互
20%-30%的患者会出现复发或转移。化疗是恶性肿瘤的一种重要治作用的分析，得出可以设计小分子的抑制剂，抑制两者的结合。目前，
[1]
疗方法，但是很多肿瘤化疗的效果并不理想，这种情况多是由肿瘤本身科研人员已经设计并构建出了有效的三肽类BIR3抑制剂，这些抑制剂
的生物学特性决定的，肿瘤细胞存在多药耐药基因(MDR)，MDR已成为含有人造的氨基酸残基，体外研究发现，这些抑制剂能够直接诱导一系
影响肿瘤化疗效果的一个重要原因。肾癌是典型的MDR标本，对大多列恶性肿瘤的凋亡。
[15]
数化疗药物耐药，其中大部分为原发性耐药。因此研究肾癌MDR的相对单纯反义技术siRNA具有更高的效率，siRNA结合核酶复合物
[2]
生物学特性，探索逆转肾癌的MDR，增加肾癌对化疗药物的敏感性具形成RNA诱导的沉默复合物(RNA-inducedsilencingcomplex，RISC)，活
有重要意义。化后的RISC与siRNA反义链互补的靶mRNA结合，并在距离siRNA3
1.肾癌MDR产生的凋亡抑制机制端12个碱基的位置上切割mRNA，从而降解这一段mRNA。Chaw-
化疗药物可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡来达到抗肿瘤效应，肿瘤la-Sarkar等猜测黑色素瘤的耐药性与XIAP有关，他们将化学合成的
[3][16]
细胞的凋亡抵抗是MDR的重要原因，凋亡抑制蛋白家族（IAPs）是近年
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