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脂联素与结直肠癌相关性的研究进展

结直肠癌是消化系统常见病，随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，

其在我国发病率逐年上升，由于它与肥胖密切相关，所以隶属于肥胖相关性肿瘤。

肥胖作为结直肠癌的高危因素，其衡量的重要指标便是脂肪组织，脂肪组织在受

到机体刺激后能够分泌多种细胞因子，脂联素就是其中之一。近年研究发现，脂

联素（Adiponectin，ADP）作为脂肪细胞分泌的一种生物活性物质，是迄今为止

所发现的唯一与肥胖呈负相关的细胞因子，有降低甘油三酯和血糖水平，改善胰

岛素抵抗（IR），保护心血管内皮功能和抑制动脉粥样硬化形成等作用，其与肥

胖相关性肿瘤的关系越来越受到人们的关注。以下对脂联素与结直肠癌的相关性

作一综述，希望能为结直肠癌的防治提供新的思路和方法。

标签：脂联素；结直肠癌；肥胖相关性肿瘤

1脂联素与结直肠癌的相关性

1.1脂联素概述人体的脂肪组织不仅是能量存储场所，更是一个巨大的分泌

器官，它受到体内代谢异常以及外来刺激时可以分泌脂联素、抵抗素、前列腺素

E2等。其中脂联素广泛分布于多种器官组织中，参与细胞新陈代谢及炎症等相

关反应[1]、炎症、胰岛素抵抗、代谢综合症、心血管疾病和癌症的发生均与之

关系密切[2-4]。其主要通过信号转导功能改善糖脂代谢、调节胰岛素抵抗、抗血

管生成而达到抗肿瘤的效果[5，6]。

脂联素的首次发现是在1995年，由Scherer等从鼠的脂肪细胞分化克隆时分

离出一种蛋白，后被命名为脂联素。此后还发现在单核细胞、心肌细胞、胎儿组

织等其他组织中，也可以分泌脂联素，但以脂肪组织为主。人脂联素由244个氨

基酸组成（鼠的脂联素由247个氨基酸组成），包括N端信号肽、氨基端非

螺旋功能区、胶原结构域以及C端球形结构域，翻译后修饰为8种不同的同源

蛋白。人脂联素的基因全长约17kb，位于染色体3q27，由3个外显子和2个内

含子组成。ADP在血浆中有较高的浓度（5～30μg/mL），占人体血浆蛋白的0.01%，

为常见激素的3倍。ADP含有胶原样结构域和球形结构域，依靠其球形结构域

形成三聚体，再通过胶原样结构域的相互作用，形成具有更高分子量的复合体。

ADP在血清以低分子量六聚体和高分子量复合体形式存在。高分子量复合体是

ADP代谢作用的主要活性形式。目前发现有ADP受体1（AdipoR1）和ADP受

体2（AdipoR2），全身各组织均可见AdipoR1表达，主要在骨骼肌细胞中丰富表

达，对球状脂联素具高度亲和性，对全长脂联素的亲和性则很低；脂联素2型受

体（AdipoR2）主要在肝脏中丰富表达，对球状脂联素和全长脂联素均具中度亲

和性，说明不同受体对脂联素敏感性不同。

1.2脂联素与结直肠癌的关系近年来，有些研究支持血清脂联素与结直肠癌

的发生相关，他们认为脂联素浓度的降低是大肠癌发病的危险因素。2005年，

Wei等[7]第一次报道了男性血浆中脂联素浓度与大肠癌之间的关系。该研究组在

1993～1995年间收集了18225例健康男性的血标本进行前瞻性的病例对照研究，

之后一直随访至2002年，一共有179例发生大肠癌。他们对这些男性血浆中的

脂联素进行检测，发现脂联素最高浓度者大肠癌的发生率仅是最低浓度者的

58%。因此他们得出结论，血清脂联素的水平和大肠癌的发生风险呈负相关。另

外Otake等[8]选择年龄在40岁以上的结肠直肠肿瘤和健康者进行流行病学的病

例对照研究，检测内脏脂肪面积和血清脂联素浓度。发现结肠直肠肿瘤患者较无

息肉者内脏脂肪面积明显增加2倍（OR=2.19），血清脂联素浓度明显降低

（OR=0.24），内脏脂肪面积与血清脂联素浓度呈负相关（P＜0.01）。他在另一项

横断面研究中[9]，选取124例男性住院者（47例腺瘤、34例早期大肠癌、17例

进展期大肠癌和26例对照组），研究结果发现，脂联素水平降低明显增加早期结

直肠癌的发病风险，进一步研究发现，对于结直肠腺瘤和早期结直肠癌来说，低

脂联素水平是一个比高甘油三酯（TG）和高体重指数（BMI）更强的危险因素[10]。

然而，对于进展期结直肠癌来说，低脂联素水平不能作为一个明显的危险因素。

Kumor等[11]最近对37例结肠直肠腺瘤患者、36例结肠直肠癌患者及25例健康

对照者用ELISA法检测血清脂联素及瘦素浓度，发现结肠