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波形蛋白诱导EMT在肿瘤侵袭转移中的研究进展

付祎婷;程爱兰

【摘要】波形蛋白是中间纤维蛋白最主要的组成部分,它与微丝、微管共同组成细

胞骨架,是上皮-间充质转化(EMT)的重要标志物.波形蛋白在许多上皮性来源的肿瘤

中均出现异常表达,并与肿瘤的侵袭和转移密切相关.随着相关研究的不断深入,波形

蛋白在肿瘤转移中的重要性开始凸显,其在恶性肿瘤中的高表达也越来越受到学者

们的关注,这可能给肿瘤转移的治疗带来新思路.本文将对波形蛋白的结构、生物学

功能,在各种肿瘤中的表达和功能及相关抗肿瘤药物研究进行综述.

【期刊名称】《中南医学科学杂志》

【年(卷),期】2019(047)001

【总页数】4页(P89-91,94)

【关键词】波形蛋白;上皮-间充质转化(EMT);恶性肿瘤;侵袭;转移

【作者】付祎婷;程爱兰

【作者单位】南华大学衡阳医学院肿瘤研究所,肿瘤细胞与分子病理学湖南省重点

实验室,湖南衡阳421001;南华大学衡阳医学院肿瘤研究所,肿瘤细胞与分子病理学

湖南省重点实验室,湖南衡阳421001

【正文语种】中文

【中图分类】R-1;R730.231+.9

波形蛋白是中间纤维蛋白中最主要的一种，是连接细胞膜与细胞核之间重要的骨架

蛋白，能够维持细胞骨架构象。最近的研究表明，波形蛋白不仅与肿瘤细胞的恶性

程度密切相关，而且与肿瘤细胞的粘附、迁移、侵袭和细胞信号转导有关[1]，同

时也是EMT的一种重要标志物。波形蛋白在上皮性来源的癌症组织中异常表达，

例如前列腺癌、结肠癌、胰腺癌、皮肤鳞状细胞癌以及乳腺癌等，并参与肿瘤的发

生发展过程，但其具体的作用机制尚不清楚。

1波形蛋白的结构

波形蛋白(Vimentin)基因位于染色体10p13，DNA全长约10kb，cDNA全长

1848bp，含9个外显子，开放读码框为1401bp[2]，其基因序列具有高度保守性。

波形蛋白属于III型中间纤维蛋白，分子量约为57kD，由466个氨基酸残基组成。

其主要由三个区域构成：头端的N-末端结构域，含有α螺旋区域的中心杆状结构

域和尾部C-末端结构域。中心杆状结构域包括由三个非螺旋连接体L1、L12、L2

连接的四个螺旋段1A、1B、2A、2B。其中α螺旋组成的二聚体，由两个独立的

中心杆状结构域相互卷曲形成，它是波形蛋白的基本结构单元。N端和C端结构

域组成波形蛋白的侧支，其氨基酸序列具有多态性，且都存在磷酸化和糖基化靶点

[3]。磷酸化使波形蛋白可以参与信号转导，并为其结构的形成和功能的产生提供

动力。

2波形蛋白的生物功能

2.1波形蛋白与细胞完整性

中间纤维是细胞骨架中最稳定的部分，主要起支撑作用。波形蛋白通常在间充质和

间充质肿瘤细胞中表达，属于III型中间纤维蛋白，它与微丝、微管共同组成细胞

骨架，进而形成细胞内完整的骨架体系。作为细胞骨架中的重要组成部分，波形蛋

白为细胞内各个细胞器提供物理支架，从而维持细胞骨架构象与细胞形态和桥粒的

完整性及可移动性。研究显示[4]，波形蛋白可以增强细胞的弹性和细胞质硬度，

并有效稳定细胞质中细胞器所在的位置，具有张力和抗剪切力作用。在正常生理条

件下，波形蛋白参与维持细胞的完整性；而在不同的病理条件下，波形蛋白具有复

杂的生物学功能。

2.2波形蛋白与EMT

上皮细胞-间充质转化(Epithelial-mesenchymaltransition，EMT)主要是指上皮

细胞转化为间充质表型细胞的生物学过程。波形蛋白是该生物学过程中间充质细胞

的标志物。研究表明，波形蛋白在许多病理过程中均出现异常表达，如炎症、肿瘤

发生和侵袭转移等过程，并可诱导上皮间充质的转化。当EMT发生时，波形蛋白

在上皮细胞中高度表达，细胞表型发生改变，细胞逐渐丧失上皮细胞表型，如E-

钙黏蛋白、细胞骨架角蛋白表达减少；并获得间充质细胞表型，如波形蛋白、纤维

连接蛋白、N-钙黏蛋白表达增多。上皮细胞的形态也从紧密连接的铺路石样状态，

转变为狭长的纤维细胞样。其折光性增强，极性增加，细胞间连接变得松散，具有

间充质细胞样特性。同时，EMT的表型变化也受表皮生长因子受体、Wnt和丝裂

原活化蛋白激酶等信号通路的调控[5]；而且这些过程受到波形蛋白缺失的抑制。

大量研究表明EMT参与肿瘤细胞的侵袭迁移过程，并与肿瘤细胞远处转移等恶性

生物学表型密切相关，波形蛋白作为EMT的重要标志物，能够使上皮细