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关基因的研究进展

摘要：脑卒中是指由各种原因引起的脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺

氧性坏死，出现相应神经功能缺损的一类疾病。本文就近几年脑卒中及其与脂类

代谢指标相关基因的研究进行阐述。

关键词：脑卒中；脂类代谢；基因

脑卒中研究显示有150多种已知病因[1]，大量的研究表明，脂类代谢对于脑卒中的各阶

段的影响中存在着重要的作用。随着科学的不断进步，各种各样的科学方法不断的产生，这

为脑卒中的流行病学研究打下了坚实的基础研究。目前国内外对于与脑卒中相关的脂类代谢

指标研究最多的为甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇。下面对近几年的

对于影响着这几项血脂水平各项指标及其相关基因进行阐述。

甘油三脂1.（TG）

是TG动脉粥样硬化的独立的危险因素。ApoA5是一种有力的甘油三酯调节子，为脂蛋白

脂肪酶水解TG及激活物。2008年李向平、赵水平等人提出脑梗死患者ApoA5-1131C等位基

因携带率明显高于对照组者，ApoA5-1131TC基因多态性对血清TG水平有影响，ApoA5-

1131TC基因变异可能增加缺血性脑卒中的易感性[2]。有关报道[3]LPLrs328位点基因多态性

与汉族人脑梗死的发病相关，G等位基因携带者患大动脉粥样硬化性脑梗死的风险高于非携

带者。ZhengWT等人也研究血清Lp-PLA2在急性脑梗死患者中明显升高，Lp-PLA2的增加与

脂代谢异常有关。磷脂酶A2受体基因rs2203053位点多态性与脑卒中人群TG代谢相关[4]。

韩学波等[5]通过对As患者外周血中ABCA1基因DNA甲基化情况检测发现，在As患者外

周血中的ABCA1基因呈现明显高甲基化状态，并且其mRNA表达明显降低；通过对其ABCA1

基因甲基化水平与TG水平的相关性分析得出，As患者外周血中ABCA1基因的甲基化水平与

TG水平具有明显正相关性。同时，杨安宁等[6]也证实，ABCA1基因的DNA甲基化水平的改

变对THP-1单核细胞源性泡沫细胞胆固醇的转运也起到了关键作用。

高密度脂蛋白2.（HDL-C）

HDL-C在大动脉粥样硬化中风中明显较低亚型，较高的HDL-C与中风风险相关，这些发

现表明HDL-C起着保护作用。TLR5rs5744174与脑卒中患者的HDL血清水平相关，结果显示，

TLR5rs5744174多态性与脑卒中患者的中风风险，TLR5mRNA表达和炎症细胞因子无关，与

HDL-C，TLR5rs5744174多态性可能对卒中风险，基因表达和炎性细胞因子没有影响，但可能

影响汉族人群的脑卒中患者的HDL-C血清水平[7]。

低密度脂蛋白3.胆固醇（LDL-C）

据报道低密度脂蛋白受体（LDLR）基因与脑梗死有关。在韦叶生发现CD4基因启动子-

159C/T携带者C基因型的个体可促进血浆LDL-C的高度表达而增加缺血性脑卒中的发病风险

[8]。PCSK9基因rs529787位点为CC基因型的IS患者LDL-C水平较低[9]。有学者[10]通过研究

同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞中LDLR基因甲基化的影响发现，血管平滑肌细胞中LDLR基

因的低甲基化状态促进了该基因在血管平滑肌细胞中的表达，从而引起血管平滑肌细胞的损

伤与功能障碍，最终导致动脉粥样硬化的发生与发展；并且还通过甲基敏感性限制性内切酶

法进一步明确了同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞中LDLR基因启动子区甲基化的改变及位点。

综上所述各国之间对于脂类代谢指标相关的基因研究中仍还有很多不足之处，总结余下：

①样本量不够大，特别是当研究民族之间脂类代谢之间的差异时，数据说明问题较小；②

研究样本的年龄、种族、地区的差异，以及实验设计、技术和统计学方法不同有关，导致实

验结果之间的差异；③技术还需要续继改进；④成本昂贵，对于脑卒中的研究仍相对较少。

⑤对于民族/种族之间对比研究较少。因此我应该的不断的向这方面发展，从而更好的进行

早期预防及个体化治疗。

参考文献：

[1]TsaiCF，AndersonN，ThomasB，SudlowCL：Riskfactorsforischemicstrokeanditssubtypes

inchinesevs.Caucasians：Systematicreviewandmeta-analysis.I