多发性骨髓瘤患者骨髓组织MDR1、CD269表达变化及其临床意义 .pdfVIP

多发性骨髓瘤患者骨髓组织MDR1、CD269表达变化及其临

床意义

李清平;徐晶;蒋继贫

【期刊名称】《《山东医药》》

【年(卷),期】2019(059)031

【总页数】3页(P77-79)

【关键词】多发性骨髓瘤;多药耐药基因1;白细胞分化抗原269;临床病理特征

【作者】李清平;徐晶;蒋继贫

【作者单位】荆门市第二人民医院湖北荆门448000;华中科技大学同济医学院附

属同济医院

【正文语种】中文

【中图分类】R733.3

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖性恶性肿瘤，近年来其发病率逐年

升高，已成为血液系统的第二大恶性肿瘤[1]。MM的发病机制尚不明确，目前仍

被认为是不可治愈的疾病之一。多药耐药基因1(MDR1)定位于人7号染色体长臂，

能够编码分子量为170kD的细胞膜糖蛋白P-gp。P-gp是一种ATP依赖性跨膜

转运蛋白，具有能量依赖性“药泵”功能，可将多种结构不同的化合物逆向转运出

细胞。因此，MDR1及其编码蛋白P-gp介导的药物外排是肿瘤化疗多药耐药的

重要机制[2，3]。白细胞分化抗原269(CD269)为B细胞表面分子，可与B细胞活

化因子和增殖诱导配体(APRIL)结合，主要在体液免疫中发挥相应的生物学功能。

有研究发现，CD269与APRIL结合可激活细胞内NF-κB信号通路，能够促进肿

瘤细胞增殖并抑制其凋亡[4]。近年研究还发现，CD269与APRIL结合激活细胞内

NF-κB信号通路后，其下游转录因子能够促进MDR1表达[5]。因此，MDR1、

CD269有可能参与MM的发生、发展，但目前国内外报道较少。为此，本研究观

察了MM患者骨髓组织MDR1、CD269表达变化，并探讨其临床意义。现报告

如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2014年1月～2018年6月荆门市第二人民医院收治的MM

患者106例(观察组)。纳入标准：①符合2014年国际骨髓瘤工作组修订的MM

诊断标准[6]，即骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和(或)组织活检有浆细胞瘤，血清和

(或)尿液出现单克隆M蛋白，伴或不伴靶器官损害；②初诊，入院前未接受任何

抗肿瘤治疗；③一般身体状况良好；④临床病理资料完整。排除标准：①合并其他

血液系统恶性肿瘤者；②合并其他器官恶性肿瘤、贫血性或免疫性疾病者；③合并

心、肝、肺、肾等重要脏器严重功能障碍者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤临床病理

资料不完整者。其中，男65例、女41例，年龄38～73(56.1±6.7)岁；细胞学类

型：成熟浆细胞型16例，幼浆细胞型58例，原浆细胞型19例，网状细胞型13

例；临床分期：Ⅰ、Ⅱ期73例，Ⅲ期33例；根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南》

[7]中的疗效和临床复发标准，规律治疗后完全缓解42例、部分缓解31例、疾病

稳定33例，复发15例、未复发91例；随访截至2019年1月，随访时间1～60

个月，中位随访时间36个月，以中位随访时间为界，生存时间36个月10例、

≥36个月96例。同期经骨髓穿刺证实骨髓功能正常的非血液系统疾病患者40例

(对照组)，男21例、女19例，年龄38～68(57.0±6.8)岁。两组性别、年龄具有

可比性。本研究经荆门市第二人民医院医学伦理委员会批准，患者或其家属知情同

意。

1.2骨髓组织MDR1、CD269表达检测采用RT-qPCR法。分别取两组骨髓组织

2～4mL，采用TRIzol法提取骨髓组织总RNA，经超微量分光光度计鉴定，

OD260/OD280为1.8～2.1，可用于后续实验。按照Fermentas逆转录试剂盒说

明将总RNA逆转录为cDNA。以cDNA为模板，按2×SYBRGreenqPCR

MsaterMix说明进行PCR扩增。所有引物序列由上海生工生物工程股份有限公

司设计合成。引物序列：MDR1上游引物5′-CCAAAGTCAAC