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转录因子Snail与胃癌关系的研究进展

张媛媛;羊轶驹

【摘要】胃癌是世界上第二大普遍的癌症,年死亡率约16/10万(男21/10万,女

10/10万),是继肺癌、肝癌之后第三个导致死亡的原因.近年来大量研究表明,胃癌

的发生、发展及预后是多因素、多基因、多阶段改变的结果,研究胃癌相关蛋白分

子及基因不仅在了解胃癌的发病机制方面非常重要,在胃癌的临床分子诊断及预后

评估中也起重要作用.锌指转录因子Snail在胃癌侵袭和转移中担当重要角色.在胃

癌发生、发展中,Snail作为上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal

transitions,EMT)的重要诱导因子之一,其过度表达将会导致肿瘤细胞的侵袭、转移.

对Snail家族成员的研究不仅可进一步阐明Snail超家族的作用机制,而且为Snai1

与胃癌关系的研究进展提供新的理论依据.

【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》

【年(卷),期】2015(024)010

【总页数】3页(P1163-1165)

【关键词】Snail;上皮-间质转化;胃癌

【作者】张媛媛;羊轶驹

【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院消化内科,黑龙江哈尔滨150001;哈尔

滨医科大学附属第一医院消化内科,黑龙江哈尔滨150001

【正文语种】中文

【中图分类】R735.2

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，是人类十大恶性肿瘤之一，其死亡率居世界癌

症死因的第二位［1］。每年全球新发胃癌病例约90万例，同时约有70万人死

于胃癌。我国是胃癌发病率和死亡率最高的国家，发病率和死亡率均为世界平均水

平的2倍多。近年来，尽管胃癌的诊断和治疗取得了较大进展，但其发病率和死

亡率仍无明显下降。胃癌预后差的主要原因是肿瘤对周围组织的侵袭，及在肿瘤早

期就发生邻近组织和远端组织的转移。多种因素如慢性幽门螺杆菌(H.pylori)感染

及饮食因素都可以促进胃癌的发生、发展。胃癌向胃壁各层浸润，当穿透浆膜后，

癌组织可接连不断地向周围组织和邻近器官广泛蔓延生长并可通过淋巴管和血管区

域淋巴结及远处器官等处转移。目前，对于胃癌的治疗仍以手术为主，放化疗为辅，

临床上对胃癌早期发现认识的缺乏和肿瘤自身的侵袭、转移，都是导致其治疗失败

的主要原因。因此，有效治疗胃癌的关键是抑制肿瘤的侵袭及转移。胃癌的发生是

多基因、多步骤共同作用的结果。此过程需要经历一系列复杂的信号传导通路及众

多细胞因子参与，上皮细胞通过间变、转化、增殖、分化及不典型增生等过程最终

发生癌变。Snail具有诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransitions，

EMT)的作用，其过度表达会导致EMT，EMT与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关，

因此可增强胃癌的侵袭和转移，加速恶化进程。本文对Snail在胃癌侵袭、转移中

的进展作一概述。

1Snail的分子构成及其功能

Snail首先在果蝇中被发现，在中胚层的形成中起重要作用，Snail超家族成员包

括Snail、E12/E47、ZEB1、SIP1、Slug等，这些基因具有对细胞-细胞黏附糖蛋

白的转录抑制作用，随后Snail的同源分子相继在不同脊椎动物中被识别，其含有

4～6个锌指结构的羧基末端区域和氨基末端区域，Snail相关基因的一致结合位

点都包含有一个6碱基的核心GGTGTG，该基序与所谓的E-盒(E-box)完全相同，

锌指由2个β折叠片、1个α螺旋和含有1个DNA连接凹槽的氨基酸末端区域

构成。Snail家族成员具有促进细胞转移的作用［2］，其中包括EMT。EMT以上

皮细胞极性的丧失及间质特性的获得为重要特征［3］，具体包括细胞黏附分子(E-

钙黏蛋白)表达减少，EMT的表达与E-cadherin表达下调有关，E-cadherin在上

皮细胞分化和维持细胞极性中起重要作用，它通过与黏附素(α、β、γactenin)结合

作用于细胞骨架来调节细胞内信号传导，经Wnt信号传导通路调控肿瘤生长

［4］。Snail可与Ecadherin启动子上的E-box作用元件结合从而抑制

Ecadherin的转录［5］。Wang等［6］研究表明诱导EMT发生的转录因子

Twist，其分子机制与Sna