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VEGF在肺纤维化肺组织内的表达及其作用研究

孙爱娟;王中轩;聂运娟;钱峰

【摘要】目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在肺纤维化病人及模型小鼠内的表达

及其在肺纤维化疾病中发挥的作用.方法:收集临床确诊为肺纤维化的病人及正常供

体肺组织,通过免疫组织化学染色检测VEGF和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,

统计VEGF阳性表达与肺纤维化严重程度的相关性.给予小鼠气管注射博来霉素21

d诱导肺纤维化模型,免疫组织化学染色检测模型小鼠肺组织内VEGF和α-SMA的

表达水平.给予小鼠气管注射VEGF164抗体后,给予博来霉素诱导小鼠肺纤维化模

型,HE染色和Masson三色染色比较小鼠肺组织纤维化病理损伤和胶原表达,并

进行Ashcroft评分,使用荧光定量PCR比较肺组织内α-SMA和纤连蛋白的表达

水平变化,使用试剂盒检测肺组织内羟脯氨酸含量的变化.结果:VEGF在肺纤维化病

人和小鼠肺组织内明显的阳性表达,且阳性表达率越高,α-SMA表达水平越高,呈显

著的相关性.给予VEGF164抗体阻断小鼠肺组织内VEGF表达后,小鼠肺纤维化病

理损伤明显减轻,胶原含量减少,α-SMA和纤连蛋白的mRNA水平降低,羟脯氨酸含

量减少.结论:VEGF在肺纤维化病人和小鼠肺组织内呈显著的阳性表达,阻断肺组织

内VEGF表达缓解了博来霉素诱导的肺纤维化.

【期刊名称】《蚌埠医学院学报》

【年(卷),期】2018(043)010

【总页数】5页(P1309-1313)

【关键词】肺纤维化;血管内皮生长因子;α-平滑肌肌动蛋白

【作者】孙爱娟;王中轩;聂运娟;钱峰

【作者单位】江苏省无锡市人民医院病理科,214000;江南大学医学院,江苏无锡

214000;江南大学医学院,江苏无锡214000;上海交通大学药学院,上海200240;蚌

埠医学院,安徽蚌埠233030

【正文语种】中文

【中图分类】R563.13

肺纤维化是一种慢性进行性、不可逆转的严重间质性肺疾病，多发生于中老年人，

文献报道其年发病率达到27.9例/10万人，且仍呈增长趋势，病人确诊后平均存

活时间仅2～3年[1-2]。肺纤维化的治疗目前仍然是个世界难题，临床上主要采用

糖皮质激素、免疫抑制剂等药物或肺移植手术治疗，但预后并不理想[3-4]。随着

对肺纤维化研究的深入，靶向治疗药物成为新的方向。其中，血管激酶抑制剂尼达

尼布，可同时阻断血管内皮生长因子(VEGF)、成纤细胞生长因子(FGF)、血小板衍

生生长因子(PDGF)三种生长因子的受体而发挥抗肺纤维化的靶向治疗药物。但是，

VEGF在肺纤维化中的作用尚存在争议。一部分研究认为VEGF可通过血管重构等

功能促进肺纤维化的发展，而另一部分研究则报道VEGF在博来霉素诱导的肺纤

维化进程中起着维持组织正常结构的功能，肺纤维化病人灌洗液中VEGF含量降

低[5]。为了探索这一作为治疗靶点的细胞因子在肺纤维化中的作用，本研究利用

江苏省无锡市人民医院这一全球最大的肺移植中心的病例资源，收集临床肺纤维化

病人标本，检测验证VEGF表达与肺纤维化的关系，并在博来霉素诱导的肺纤维

化模型中验证这一结果，从而进一步明确VEGF在特发性肺纤维化中的作用。

1材料与方法

1.1临床标本和实验动物收集江苏省无锡市人民医院病理科存档的肺纤维化及其

供体对照肺组织标本的石蜡包埋块各30例。6～8周C57BL/6雄性小鼠，SPF级，

20～25g，购于上海斯莱克实验动物有限公司，实验动物合格证号：SYXK(沪)

2007-0025，小鼠饲养于江南大学实验动物中心，饲养间保持温度在(23±5)°C，

光照时间为早上7点至晚上7点。本实验所有操作步骤均符合中国国家科学技术

委员会对实验动物管理研究的规定并获得了江南大学实验动物伦理委员会的批准。

1.2试剂本研究所使用的体内注射鼠源VEGF164抗体购自于美国CELLSIGNAL

公司(#5211)，博来霉素购自于美国BIOTANG公司(RB003)，HE及Masson

染色试剂盒购自于南京建成生物技术公司，荧光定量PCR试剂购自于上海硕盟生