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2021多发性骨髓瘤治疗进展(全文)
首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授在2021年白血病·淋巴瘤
高峰论坛会议上分享了“多发性骨髓瘤治疗进展——2020ASH亮点”的
专题报告,汇总了大量ASH会议中有价值的研究结果。
CAR-T治疗
UNIVERSAL研究纳入了复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者,
旨在观察采取异基因BCMACAR-TALLO-715联合ALLO-647(靶
向CD52)治疗的安全性及耐受性。Ⅰ期研究结果显示没有发现明显
的GVHD发生,不良反应主要为细胞因子释放综合征(CRS),且以
1-2级为主。另外,研究还观察到CAR-T治疗剂量与疗效具有相关性。
CARTITUDE-1研究评估了BCMACAR-T细胞治疗在RRMM患者中
的安全性及疗效,2020ASH报告了其Ⅰ/Ⅱ期数据。不良反应主要集
中在血液学毒性,3-4级血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等发生
率较高,且恢复时间较慢。1年无进展生存(PFS)率为76.6%,1年
总生存(OS)率为88.5%。
抗体药物偶联物
DREAMM-2研究是一项随机、开放、Ⅱ期临床研究,研究旨在评估抗体
药物偶联物(ADC)BelantamabMafodotin在RRMM治疗方面的表现。
结果显示,3-6线治疗患者经BelantamabMafodotin治疗的总体缓解率
(ORR)为34%,而超过7线治疗的ORR为30%。主要不良反应为角
膜损伤,血液学毒性也比较高。DREAMM-6研究探索了Belantamab
Mafodotin联合硼替佐米/地塞米松对接受过≥1线治疗的RRMM患者的
疗效,结果发现BelantamabMafodotin联合硼替佐米/地塞米松可能存
在协同治疗作用,而不良反应同样以角膜损伤为主。
双特异性抗体
AMG701是一种靶向BCMA/CD3的双特异性抗体,2020ASH会议
报告了其治疗复发难治多发性骨髓瘤疗效的Ⅰ期临床数据。ORR达
83%。主要不良反应为CRS,总体安全性可控。
BCMA和CD3双特异性抗体teclistamab治疗RRMM的总有效性为
64%,不良反应的发生与CAR-T治疗的不良反应非常相似,血液学不
良反应同样集中在中性粒细胞减少、血小板减少及贫血等方面,安全
性及耐受性可以接受。
靶向药物
APOLLO研究将Daratumumab联合泊马度胺/地塞米松治疗RRMM
与泊马度胺和地塞米松单药治疗进行了对比。结果显示,
Daratumumab联合泊马度胺/地塞米松治疗的PFS为12.4个月,而
泊马度胺/地塞米松治疗的PFS为6.9个月,总有效性接近70%。主
要不良反应为血液学毒性。
MAIA研究对比了daratumumab(D)联合来那度胺/地塞米松(Rd)
(D-Rd方案)与来那度胺和地塞米松方案(Rd方案)治疗新诊断多
发性骨髓瘤(NDMM)患者的表现,于2020ASH会议上更新了其4
年随访数据。D-Rd方案的PFS率为60%,Rd方案的PFS率仅38%,
MAIA研究最新结果提示,D-Rd方案治疗MM可长期获益。
GRIFFIN研究最新随访结果显示,d
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