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丙戊酸钠对APPPS1双重转基因小鼠的神经保护作
用研究的开题报告
题目：丙戊酸钠对APPPS1双重转基因小鼠的神经保护作用研究
研究背景和意义：
阿尔茨海默病（AD）是老年性病变的一种，主要表现为认知损害、
记忆障碍、情绪不稳定、日常生活能力下降等症状。研究表明，AD的发
病机制与淀粉样蛋白β（Aβ）沉积、tau蛋白异常磷酸化等因素有关。目
前，AD的药物治疗主要集中于AChE抑制剂和NMDA受体拮抗剂。然而，
这些药物的疗效有限且具有严重不良反应。因此，寻找新的有效治疗方
法成为亟待解决的问题。
丙戊酸钠是一种有机酸类物质，可以干扰神经元代谢过程中产生的
不良代谢产物，从而起到神经保护作用。丙戊酸钠在Schizophrenia、酒
精戒断综合征、中风等疾病的治疗中都有应用。已有研究结果表明，丙
戊酸钠可以通过抑制Aβ的沉积和促进Aβ的清除来保护神经元。然而，丙
戊酸钠对APPPS1双重转基因小鼠的神经保护作用仍未明确。
因此，本研究旨在探究丙戊酸钠对APPPS1双重转基因小鼠的神经
保护作用及其机制。
研究内容和方法：
1.建立APPPS1双重转基因小鼠模型并筛选药物剂量：
以C57BL/6J小鼠为背景，转基因构建APP/PS1双重转基因小鼠模
型。通过行为学实验、免疫组化检测等方法，筛选不同丙戊酸钠剂量对
APPPS1双重转基因小鼠的保护作用。
2.检测丙戊酸钠的神经保护作用：
通过电镜观察脑组织、实时荧光定量PCR、Westernblot、ELISA等
多种实验方法，分析丙戊酸钠对APPPS1双重转基因小鼠的保护作用并探
讨其机制。
预期结果：
本研究预计得出以下结论：
1.丙戊酸钠能够显著延缓APPPS1双重转基因小鼠的认知功能损伤。
2.丙戊酸钠可显著降低APPPS1双重转基因小鼠脑组织中Aβ沉积、
tau异常磷酸化等指标，并通过促进Aβ清除和抑制炎症因子等机制发挥
神经保护作用。
研究意义：
本研究可为深入探讨AD的病理生理机制提供新思路，为开发新型
AD治疗药物提供理论和实验基础。同时，研究成果可为寻找其他神经退
行性疾病治疗新方法提供参考依据。
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