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链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱发糖尿病动物模型的原理:

STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一

般采用大鼠和小鼠制造动物模型。国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于

雌性大鼠。1型糖尿病与2型糖尿病动物模型的制备与STZ注射的剂量有关系：大剂量注射

时，由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成1型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，

由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲

料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类2型糖尿病的动物模型。

造膜前的喂养:

Ⅰ型糖尿病模型成模比较快，通常大鼠在普通饲料适应性喂养2周后即可开始造

模。Ⅱ型糖尿病模型：高脂饮食诱导加小剂量STZ。造模前喂以高脂(高糖)饲料，诱发出

胰岛素抵抗。

高脂(高糖)饲料：

高脂(高糖)饲料成分：其中含10蔗糖，10猪油，5胆固醇。由基础鼠饲料加蔗糖、炼

猪油和蛋黄按比搭配制作高脂高糖饲料：其比例为猪油18,蔗糖20,蛋黄3,基础饲料59。

预实验的重要性：

很重要。实验时STZ的给药量应参照预实验的结果，尽量不要盲目按照文献上或他人

的给药量来直接使用，鼠均重和空腹(低糖状态)抗药力、禁食时长、注射选时、以及之前饲

养过程、测糖选时等都不相同，通过预实验来确定符合自己实验鼠的给药计量，才是最科学

的。

常用给药剂量：

Ⅰ型糖尿病模型：大鼠剂量为70～65mg/Kg

Ⅱ型糖尿病模型：高糖高脂喂养1～2个月的大鼠,STZ剂量在25～40mg/Kg。

或参考文献（鼠均重不同，本剂量以200克均重为例）。

配置STZ液：

柠檬酸缓冲液的配制：

柠檬酸(FW:210.14)2.1g加入双蒸水100mL中配成A液；柠檬酸钠

(FW:294.10)2.94g加入双蒸水100mL中配成B液。用时将A、B液按一定比例混合（1：1.32

也有按1:1的），PH计测定ph值,调节ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。

链脲佐菌素配制液：

注射时用柠檬酸缓冲液以o.1g/l的浓度溶解STZ，按空腹体重注射相应的STZ，

在30分钟内注射完毕。注意：STZ容易失活,STZ快速称取后仍要求干燥避光，推荐用干

燥铝箔(或锡箔)纸。

能否使用其他溶液配置缓冲液

可以。但我们推荐使用柠檬酸。例如用醋酸等溶液，也可以做出，但其PH值不好控制，

而STZ只有在PH4.2-4.5的时候才具有最佳药力活性。

禁食和血糖的联系

禁食12小时以上(一般过夜禁食，不禁水)。禁食的时间越长，STZ对胰岛β细胞的破

坏力越明显，即药效越高。所以相对禁食时间延长，可以降低STZ的用量。

腹腔注射和尾部注射的区别

尾部注射即静脉注射，药物利用率较高，同比腹腔注射，可以节省药量，缺点是操作起

来不如腹腔注射方便。

注射前有那些操作步骤？

过夜禁食后称重，按大鼠总重量比称取STZ，放一干燥灭菌瓶内，外用锡纸包好，将柠

檬酸缓冲液及装STZ的瓶子置冰浴，一起带到动物房，如果注射操作技术不熟练,应两组交

替注射，建议分组溶解STZ，比如10只或15只鼠/组。

注射时，推进速度和血糖的关系

推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相对的危险性较低，但也不容易成

模，常规操作中多要求快速注射。当然，STZ的剂量是决定血糖高低的主要因素。

死鼠问题的解决

鼠的个体差别和空腹(低血糖)抵抗力的差异而致死亡率的不同，开始死亡率高可能主要

是血糖突然升高,鼠不适应,或发生了DKA(即酮症酸中毒)。

首先，一定要保证足够的饮水量(饮水量不足容易导致死鼠);

其次，高血糖和低血糖都会造成死鼠，避免死鼠可以通过注射胰岛素或暂时补糖，两种

途径：1、常见为血糖过高。补胰岛素法，补一些中效胰岛素。例如给诺和灵n或NPH(中

性鱼精蛋白锌胰岛素),每次2--3个单位,过了3-5天，大鼠一般死亡率就低了；2、补糖法，

禁食后的鼠，注射的时候已经处于低血糖状态，造模4