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Wnt信号通路在骨肉瘤发生机制中作用的研究进展

张熙;王东伟;刘爽

【摘要】骨肉瘤是常见青少年恶性肿瘤,其发病机制至今不明.研究表明经典

Wnt/β-catenin通路与骨恶性肿瘤,包括乳腺癌或前列腺癌诱发的骨转移瘤、多发

性骨髓瘤以及骨肉瘤之间有着密切的关系,部分Wnt配体、受体以及共受体在骨肉

瘤中异常高表达,而Wnt的抑制因子受到抑制.本文总结了经典Wnt/β-catenin通

路在骨肉瘤的发生、发展中的作用,概述了Wnt信号分子异常激活与骨肉瘤进展的

关系,以期对进一步深入研究经典Wnt/β-catenin通路在骨肉瘤中的影响有所帮助.

【期刊名称】《实用医学杂志》

【年(卷),期】2018(034)023

【总页数】3页(P4005-4007)

【关键词】骨肉瘤;Wnt信号通路;Wnt/β-catenin

【作者】张熙;王东伟;刘爽

【作者单位】佳木斯大学黑龙江佳木斯154007;佳木斯大学黑龙江佳木斯

154007;佳木斯大学黑龙江佳木斯154007

【正文语种】中文

骨肉瘤是起源于成骨间叶组织的原发性恶性骨肿瘤，约占小儿恶性肿瘤的5%。同

时，骨肉瘤发病机制不明，预后较差，伴有较高的复发率和转移风险［1］。因此，

研究骨肉瘤发生发展机制对于预防、优化临床治疗方案，提高患者生存率具有深远

的意义。

近年来骨肉瘤细胞遗传学和分子生物学机制已有了较为深入的研究，原癌基因C-

myc、erbB-2、SAS等，抑癌基因Rb、p53、DCC、PTEN等，以及血管内皮生

长因子、环氧合酶-2等都已证实与骨肉瘤存在着密切关系。

一般认为，骨肉瘤的发生是由于成骨细胞分化异常所致，而Wnt/β-Catenin在成

骨细胞的增殖、分化以及迁移过程中扮演着重要角色，许多骨肿瘤中已发现

Wnt/β-Catenin信号通路的异常激活。异常的Wnt/β-Catenin信号通过上调致

癌基因（如c-Myc、CCND1、c-MET）引起骨肉瘤的发生［1］。越来越多的研

究表明Wnt/β-Catenin信号分子与骨肉瘤的发生发展存在着密切关系，本文综述

了wnt信号分子在骨肉瘤发生发展中的影响，望其成为治疗骨肉瘤的突破口。

1经典Wnt信号通路

目前，Wnt信号通路分为β-catenin依赖型经典Wnt信号通路和β-catenin非依

赖型非经典wnt信号通路。非经典Wnt信号通路包括Wnt/Ca2+通路及

Wnt/JNK通路。其中，经典Wnt信号通路被认为是最为关键且研究最多的Wnt

信号通路。经典Wnt信号通路是一种在进化中高度保守的信号通路，在调节细胞

迁移、极化、分化等方面发挥着重要作用。多篇文献提出Wnt信号通路在骨骼恶

性肿瘤以及肿瘤骨转移灶中异常激活，如多发性骨髓瘤，尤文氏肉瘤，骨肉瘤，以

及乳腺癌或前列腺癌骨转移瘤。

经典Wnt信号通路作用机制是当Wnt配体蛋白存在时，Wnt蛋白与受体一旦结

合将磷酸化低密度脂蛋白关联受体5/6（lowdensitylipoproteinreceptor-

relatedprotein，LRP5/6），进一步与卷曲蛋白（Frizzled，Fz）形成Fz-

LRP5/6复合体。Fz蛋白作用于胞质内的蓬乱蛋白（Dishevelled，Dsh），因

Dsh和轴蛋白（Axin）都含有DIX结构域，易聚合，故促进了复合物（Wnt-Fz-

LRP5/6）形成。LRP5/6因子的PPPSPXS区域磷酸化后与Axin结合，并且Axin、

GSK3、CK1复合体形成又可促进激活LRP5/6因子的PPPSPXS区域，进一步导

致Axin蛋白与LRP5/6的结合。与LRP5/6结合的Axin将不能与GSK-3/APC形

成复合物，导致β-catenin不能被降解，没有被降解的β-catenin在胞质内积累、

聚集并进入细胞核与T细胞转录因子（TCF）/淋巴增强因子（LEF）结合形成复合

体，β-catenin代替Croucho、Coop等抑制转录因子与TCF结合，从而激活下

游靶基因转录，促进细胞分化增殖。当没有wnt信号分子时，细胞质内累积的β-

ca