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乙型肝炎病毒X蛋白在肝细胞癌发生发展中的作用
李钢
【摘要】乙型肝炎病毒(HBV)感染是急慢性病毒性肝炎的主要致病因素,它也是诱
发肝硬化,原发性肝细胞癌(HCC)的重要危险因素.据世界卫生组织(WHO)统计,每年
全球范围内约有4亿人受到HBV的慢性感染,而约有1亿人死于HBV感染.乙型肝
炎病毒X蛋白(HBx)是由乙型肝炎病毒X基因编码的一个由154个氨基酸组成的
多功能反式激活蛋白,在病毒的复制和肿瘤的形成和发展中发挥着极其重要的作用,
大量研究表明HBx与肝细胞癌的发生、发展有着密切的关系.%HepatitisB
virus(HBV)infectionisthemainpathogenicfactorofacuteorchronicviral
hepatitis,whichisalsotheimportantriskfactoroflivercirrhosisand
primaryhepatocellularcarcinoma(HCC).TheWorldHealth
Organization(WHO)estimatesthattherearecurrently400million
individualsworldwidewhoarechronicallyinfected,ofwhom100million
willeventuallydie.ThehepatitisBvirusXprotein(HBx),a154-aminoacid
encodedbyHBVXgenomeisapromiscuoustransactivator,whichplaysa
veryimportantroleintheviralreplicationandtumorformation,withalot
ofresearchshowingthatHBxhasacloserelationshipwiththe
hepatocellularcancersoccurrenceanddevelopment.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2012(018)011
【总页数】4页(P1666-1669)
【关键词】肝细胞癌;0乙型肝炎病毒(HBV);X蛋白(HBx)
【作者】李钢
【作者单位】昆明医科大学第二附属医院肝胆一外科,昆明,650101
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的发生是一个多阶段的病理学过
程,涉及一系列不同的遗传学改变并最终导致肝细胞的恶性转化,是我国最常见的
恶性肿瘤之一。我国为乙型肝炎高发区,肝癌患者95%以上存在过感染,乙型肝
炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)是HCC的致病因子已得到公认,而且研究表
明,由HBVDNAX基因区编码的X蛋白在HBV相关性HCC形成、发展和浸润
中起非常关键的作用[1]。在此就HBx(hepatitisBvirusXprotein)的结构
和功能及在肝癌发生、发展、浸润和转移中可能的作用机制予以简要综述。
1HBx
HBx是HBVX基因编码的一个由154个氨基酸组成的带有N端负性调节区域和
C端转录激活区域的多功能蛋白,HBVX基因组全长约3200bp,为部分单链的
双股环状DNA。到目前为止由于缺乏X线结晶图,所以尚且不知道HBx的三维
空间结构。有研究表明,HBx极有可能形成二聚体[2]。根据HBx的氨基酸序
列与哺乳类嗜肝DNA病毒属氨基酸序列的同源性,将其分成A(1~20AA)、B
(21~57AA)、C(58~84AA)、D(85~119AA)、E(120~140AA)和F
(141~154AA)6个区域。其中A、C和E区最为保守,根据HBx的功能,它
可分为两部分:近氨基端的1~50AA为其自身的调控区域,该区域(1~20AA)
能够抑制HBx的反式激活活性[3];另一部分为近羧基端的51-154AA的反式激
活区域,该区域是HBx发挥其反式激活
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