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AXL在胃癌中的表达及临床意义

戴平;龙拥军;孟培;王坤

【摘要】目的检测AXL及上皮间质转化(epithelialmesenchymal

transition,EMT)相关基因在胃癌中的表达与临床意义,探索AXL介导的EMT在胃

癌发生、发展及侵袭转移中的作用.方法利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋

白质印迹法(Westernblot)技术检测42例胃癌原发灶及癌旁组织中AXL核酸及蛋

白的表达;采用免疫组化技术检测AXL及EMT相关基因在102例胃癌原发灶及相

应癌旁组织中的表达,统计分析AXL及EMT相关基因在胃癌原发灶中表达的相关

性及与胃癌临床病理特征之间的关系.结果①胃癌原发灶中AXL核酸及蛋白表达均

高于其癌旁组织(P＜0.001;P＜0.001);AXL、Slug及Vimentin在胃癌中的表达率

分别显著高于相应癌旁组织(58.8％比37.3％,P=0.002;54.9％比

38.2％,P=0.017;56.9％比33.3％,P=0.001);E-cadherin在胃癌中的表达率显著低

于相应的癌旁组织(39.2％比68.6％,P＜0.001).②胃癌原发灶中AXL、E-cadherin、

Slug及Vimentin的表达高低分别与T分期(P＜0.001;P=0.004;P＜0.001;P＜

0.001)、TNM分期(P=0.023;P=0.023;P＜0.001;P=0.022)及淋巴结转移(P＜

0.001;P=0.002;P＜0.001;P=0.005)有关.③在胃癌原发灶中,AXL的表达与Slug及

Vimentin的表达呈正相关(r=0.323,P=0.001;r=0.317,P=0.001);AXL的表达与E-

cadherin的表达呈负相关(r=-0.470,P＜0.001).④胃癌原发灶中AXL(P＜0.001)、

Slug(P＜0.001)及Vimentin(P=0.009)阳性表达显示预后不佳;Cox风险回归多因

素生存分析显示,AXL阳性表达(P=0.022)、Slug阳性表达(P=0.004)及淋巴结转移

(P=0.029)是影响胃腺癌病人术后生存的独立因素.结论AXL在胃癌中高表达,在其

发生、发展具有重要意义,并可能通过介导EMT的发生促进胃癌的侵袭及转移.

【期刊名称】《腹部外科》

【年(卷),期】2016(029)003

【总页数】7页(P229-235)

【关键词】癌;AXL;E-cadherin;Slug;Vimentin

【作者】戴平;龙拥军;孟培;王坤

【作者单位】200940上海,上海交通大学医学院附属第一人民医院宝山分院普外

科;200940上海,上海交通大学医学院附属第一人民医院宝山分院普外科;200940

上海,上海交通大学医学院附属第一人民医院宝山分院普外科;200940上海,上海交

通大学医学院附属第一人民医院宝山分院普外科

【正文语种】中文

【中图分类】R735.2

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居第四位[1]，死亡率位居第二位[2]。

胃癌已成为我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一[3-4]。胃癌的侵袭转移及复

发是导致胃癌病人死亡的最主要原因，是影响临床疗效和预后的关键因素，但是其

发生、发展及侵袭转移的分子机制尚不完全清楚。

肿瘤细胞具备侵袭能力以及从原发灶脱落是肿瘤侵袭转移的关键。近年来国内外学

者研究发现上皮间质转化(epithelialmesenchymaltransition,EMT)在多种肿瘤

的侵袭转移过程中发挥了重要作用[5]。EMT是指上皮细胞形态改变和极性的丧失，

细胞之间黏附能力减弱，转变为间质细胞，获得迁移能力的一个过程，被认为在肿

瘤的侵袭转移过程中发挥关键的作用[6-7]，其特征包括上皮细胞表型分子如E-

cadherin表达下调，间质细胞表型分子如Vimentin及N-cadherin表达上调伴

随转录因子表达上调[5,8]。近年来，研究证实EMT在胃癌的侵袭转移及复发中同

样扮演了重要角色[9]。

AXL作为最新研究发现的一种受体酪氨酸激酶家族(receptortyrosinekinases,

RTKs)中的一员，在多种肿瘤中呈高表达，并参与其发生、发展及侵袭转移的过程，

可以通过调控基因转录从而参与对肿瘤细胞黏附及迁移的调节[10