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HER-2在胃癌中的研究进展

高福平

【摘要】人类表皮生长因子受体2(HER-2)是一种原癌基因,其与多种肿瘤的发生、

发展及预后关系密切,通过下游信号的转导参与肿瘤细胞增殖、凋亡、浸润及转移

等的调控.HER-2的过表达与肿瘤患者不良总体预后相关.作为胃癌预后指标、治疗

反应预测指标、治疗靶点,其可预测新辅助化疗的疗效,HER-2已成为国际肿瘤生物

治疗的热点.该文就HER-2的生物学特征、作用机制、检测方法及与胃癌生物学行

为关系的研究作一综述.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2014(020)005

【总页数】3页(P816-818)

【关键词】人类表皮生长因子受体2;原癌基因;胃癌

【作者】高福平

【作者单位】高淳县人民医院病理科,南京,211300

【正文语种】中文

【中图分类】R735.2

胃癌是一类常见的消化系统的恶性肿瘤，其发病率仅次于肺癌、乳腺癌、大肠癌，

位列第4[1]。近年来研究表明，胃癌的发生、发展过程复杂，与癌基因激活、抑

癌基因失活等因素有关[2]。寻找与胃癌发生、发展及预后相关的生物学指标、检

测癌基因及抑癌基因表达产物对胃癌的影响，有助于胃癌的早期发现及诊断，并为

胃癌的靶向治疗提供方向。原癌基因人类表皮生长因子受体2(human

epidermalgrowthfactorreceptor-2,HER-2)是一种磷酸化受体蛋白，其在肿瘤

中过度表达，并影响肿瘤细胞的增殖、分化以及浸润转移，其在肿瘤的发生、发展

中起重要作用。

1HER-2基因概述

1.1HER-2的结构特征HER-2基因是一种原癌基因，为表皮生长因子受体

(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)家族成员之一，属于Ⅰ型受体酪氨

酸激酶，它是一种膜结合蛋白。HER-2定位于人类第17号染色体长臂(17q21)，

编码产物为185×103的跨膜糖蛋白。HER-2第1～653个氨基酸为胞外区，第

654～675个氨基酸为穿膜区，第676～1255个氨基酸为胞内区，其蛋白表达产

物具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，通过细胞间的信号转导，调节细胞增殖、分

化及生长。

1.2HER-2蛋白配体EGFR家族含有多种配体：如神经生长因子(heregulin，

HRG)、表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF)、转化生长因子

α(transforminggrowthfactoralpha，TGF-α)等，但迄今尚未发现HER-2的特

异性配体。

1.3HER-2基因调控HER-2蛋白与家族其他成员构成异源二聚体，与配体间接连

接，通过酪氨酸激酶的激活，使受体C端酪氨酸残基发生自身磷酸化，激发细胞

内的信号级联反应，从而促使下游信号分子的激活，诱导细胞发生转化。生长因子

与HER-2结合形成异源二聚体，通过降低配体解离率来减慢细胞的内化作用，通

过抑制二聚体到达细胞表面等途径来逃避降解及灭活过程。HER-2介导的信号转

导途径包括Ras/Raf分裂素活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，

MAPK)途径、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3kinase，PI3K)/蛋白激

酶B(proteinkinaseB，Akt)途径、信号转导及转录激活(signaltransducersand

activatorsoftranscription，STAT)途径和其他途径[3]。Ras/MAPK途径主要参

与细胞的有丝分裂，而PI3K/Akt途径主要影响细胞的存活与凋亡[4]。

HER-2被激活后，可通过多种细胞内分子参与信号的转导，其主要下游产物包括：

PI3K、p21ras、磷脂酶Cγ、小G蛋白、酪氨酸激酶src激酶家族、rasGTP酶激

活蛋白和生长因子受体结合蛋白2等。目前研究较明确的胞内信号途径主要包括：

PI3K、MAPK及丝氨酸/苏氨酸激酶途径。HER-2磷酸化以及下游ras蛋白与Akt

激活是信号转导通路的关键步骤。正常状况下，HER-2处于非激活状态，参与细

胞生长分化的调节；当各种体内外致癌因子作用于机体后，可导致HER-2基因激

活，主要表现为HER-2基因扩增导致HER-2蛋白产物的过度表达。