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乙胺丁醇相关视神经病变

吕亚男;宫媛媛

【摘要】乙胺丁醇(ethambutol,EMB)是一种在临床广泛应用的一线抗结核药物,

其具有的眼毒性是EMB最重要且严重的并发症.早期的乙胺丁醇相关视神经病变

(ethambutolopticneuropathy,EON)是可逆的,延迟的诊断会导致永久性视力丧

失.早期检测在EON的治疗中有重要作用.本文就EON的危险因素、早期检测、治

疗和预防做一综述.

【期刊名称】《国际眼科杂志》

【年(卷),期】2019(019)002

【总页数】4页(P240-243)

【关键词】乙胺丁醇;视神经病变;眼毒性

【作者】吕亚男;宫媛媛

【作者单位】200080中国上海市第一人民医院上海交通大学附属第一人民医院

上海市眼底病重点实验室上海市眼视觉及光医学工程研究中心;200080中国上海

市第一人民医院上海交通大学附属第一人民医院上海市眼底病重点实验室上海市

眼视觉及光医学工程研究中心

【正文语种】中文

0引言

随着免疫抑制病毒(如HIV)感染率的升高，人群免疫力的下降，结核在发展中国家

再次成为健康问题[1]。乙胺丁醇(ethambutol，EMB)是1962年研制出的一种抗

结核分枝杆菌药物[2]，目前作为一线抗结核药物在临床中广泛应用，其产生的眼

毒性是结核治疗中的严重的并发症。近年来，随着EMB临床应用，乙胺丁醇引起

的以视神经炎为主的眼部损害不断产生，发病率在1%～2%[3-6]。EMB引起的眼

毒性通常在用药2mo后。出现EMB相关视神经病变(ethambutoloptic

neuropathy，EON)的患者通常会出现亚急性的临床表现，双侧无痛性典型的对

称的中枢性视力丧失。患者可能主诉眼前阴影、视力模糊、阅读困难、难以辨别颜

色或眼睛屈光度数变化频繁[5]。

1危险因素

EON发病率随着药物剂量的提高而升高。剂量在15mg/(kg·d)的患者发病率为

0.3%[7]；20mg/(kg·d)的患者发病率为3%；25mg/(kg·d)的患者发病率为5%～

6%；而高于35mg/(kg·d)的剂量下，患者的发病率高达18%[2]。对于EMB来说，

没有所谓“安全剂量”[7]，在剂量12.3mg/(kg·d)的情况下仍有引起眼毒性的报

道[8]。Ezer等[6]的Meta分析表明，乙胺丁醇引起的任何视力障碍累积发生率为

22.5/1000，永久性视力损伤为4.3/1000。而当将平均剂量限制在27.5mg/(kg·d)

或更少时，在抗结核治疗2～9mo后，任何视力障碍的发生率为19.2/1000，永

久性视力损伤的发生率为2.3/1000。

由于EMB主要由肾脏排出，有肾功能不全患者发生眼毒性的风险更高[3,5,9-10]。

年龄和乙胺丁醇眼毒性也有明显相关性。在Katherine等回顾数据时，发现绝大

多数EON患者40岁以上，其中40%超过65岁。而年龄可能是结核病的危险因

素，为排除结核分布对这一结果造成的影响，研究者查阅了CDC关于结核病病例

年龄分布的统计资料，资料显示25～44岁年龄组的结核患者数随年龄增长而下降。

因此，年龄作为结核病的危险因素无法解释上述结果，可以认为年龄是乙胺丁醇毒

性的独立危险因素。由于健康个体的肌酐清除率平均下降为0.75mL/(min·y)，肾

小管功能也随年龄而下降，乙胺丁醇与年龄的这一关系可能是肾功能下降导致的

[11]。

EMB治疗的持续时间与EMB眼毒性也有明显相关性。Meta分析发现，服用乙胺

丁醇持续时间2mo，2～6mo和6mo的患者发生视神经毒性的比例分别为

12%、51%和37%。2mo组所占比例较少，表明接受2mo或更少乙胺丁醇治

疗的患者与服用药物时间较长相比，视力下降的风险较小。这仍然表明随着乙胺丁

醇治疗的持续时间增加，视神经病变的风险继续上升[11]。

2EON的早期检测

一般来说，乙胺丁醇对视力的损害在停药数月后会逆转[12]。然而，仍有一些患者

在停药后仍有持续的视力损害，这些病例的共同点在于：出现临床症状后才发现

EON。因此，早期诊断与EON的预后有密切关系[13]。

EON的病例视网