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Wnt信号通路在脑血管粥样硬化中的研究进展

唐海双;黄清海;刘建民

【摘要】目前,颅内动脉瘤、脑血管狭窄等脑血管疾病已经成为威胁人类健康的隐

患之一.血管粥样硬化是一系列脑血管疾病的发病基础.近年来,越来越多的研究证

实,Wnt信号通路广泛参与脑血管粥样硬化的发生.因此,本文对Wnt信号通路在血

管内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞功能障碍中的作用进行总结,以探讨Wnt信号

通路在脑血管粥样硬化发生发展中的作用机制,为脑血管疾病的研究提供新方向.

【期刊名称】《中国临床医学》

【年(卷),期】2018(025)006

【总页数】4页(P988-991)

【关键词】Wnt信号通路;血管粥样硬化;内皮细胞;巨噬细胞;平滑肌细胞

【作者】唐海双;黄清海;刘建民

【作者单位】海军军医大学附属长海医院神经外科,脑血管病中心,上海200433;海

军军医大学附属长海医院神经外科,脑血管病中心,上海200433;海军军医大学附属

长海医院神经外科,脑血管病中心,上海200433

【正文语种】中文

【中图分类】R743

近年来，随着经济发展和人们生活习惯的改变，心脑血管疾病已成为威胁现代社会

人类的健康隐患。脑血管疾病，如颅内动脉瘤、脑血管狭窄、基底动脉及椎动脉系

统冗扩等，常伴发脑血管出血和缺血等不良事件，但目前其确切病因还未被阐明。

脑血管疾病患者常伴有程度不一的血管粥样硬化斑块及血管钙化现象。研究[1-2]

认为，血管粥样硬化和血管钙化可能是脑血管疾病发生发展的初期阶段和始动因素。

Wnt蛋白家族是一类高度保守的蛋白。Wnt信号通路在机体内调控多种生理代谢

反应，如细胞增殖、凋亡以及分化。随着对Wnt蛋白及其信号通路研究的深入，

研究人员发现Wnt信号通路在多种脑血管疾病患者中被激活参与脑血管疾病的病

理生理过程[3]。本文对Wnt信号通路在脑血管粥样硬化中的作用，以及Wnt信

号通路在血管内皮细胞和平滑肌细胞中的作用进行综述，以期为脑血管动脉粥样硬

化病理生理机制的阐明提供帮助。

1Wnt信号通路概述

Wnt基因最初于1982年在乳腺癌小鼠中发现，发现初期被命名为Int1基因[4]。

随后研究发现，Int1基因与果蝇中Wingless基因同源，因此将两者统一命名为

Wnt基因。Wnt基因编码的Wnt蛋白在机体内介导一系列细胞代谢反应[4]。在

人体内，Wnt信号通路中包括至少19种不同的Wnt分泌蛋白以及不少于10种

跨膜G蛋白耦联受体[卷曲蛋白家族(Fzd)]；此外，在细胞膜上还广泛存在着Fzd

蛋白的共受体，即脂蛋白受体相关蛋白(lipoproteinreceptor-relatedprotein,

LRP)[5]。不同类型的Wnt分泌蛋白与Fzd蛋白结合后，其下游细胞代谢反应相

差各异。根据Wnt分泌蛋白和下游受体蛋白的不同，将Wnt信号通路分为经典

信号通路和非经典信号通路。

1.1Wnt经典信号通路Wnt经典信号通路也称Wnt/β-连锁蛋白(Wnt/β-catenin)

信号通路。Wnt1、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt7b等分泌蛋白均通过经典

信号通路发挥作用。在该通路中，β-catenin蛋白细胞内起锚定连接其他蛋白分子，

并起到将下游信号由胞质转导到胞核的作用。在Wnt/β-catenin信号通路未被激

活时，磷酸化的β-catenin蛋白在胞质内与糖原合成酶激酶3β(Glycogen

synthasekinase-3b，GSK-3β)、Axin蛋白、APC(adenomatouspolyposis

coli)蛋白、酪蛋白激酶1(Caseinkinase1，CK1)结合成可解离复合体，其中

Axin蛋白、APC蛋白在复合体中起稳定β-catenin蛋白的作用。当Wnt/β-

catenin信号通路激活后，CK1和GSK-3β蛋白首先发生磷酸化，随之β-catenin

蛋白发生去磷酸化反应，使胞内复合体解离；游离的去磷酸化β-catenin蛋白聚

集在细胞核周，使细胞核内T细胞因子(Tcellfactor，TCF)和淋巴增强结合因子

(lymphoidenhancer-bindingfactor，LEF)复合物(TCF/LEF)由抑制状态转变为

转录激活状态，进而激活下游C-myc、WISP-1