t(8;21)急性髓性白血病的分子靶向疗法实验研究的开题报告 .pdfVIP

t(8;21)急性髓性白血病的分子靶向疗法实验研究的

开题报告

（以下为开题报告示例，仅供参考）

一、选题背景和意义

急性髓性白血病（acutemyeloidleukemia,AML）是一种由骨髓中

干细胞发展而来的恶性肿瘤，具有明显的异质性和复杂性。在成人白血

病中，AML占比最高，而t(8;21)是AML中最常见的染色体易位之一。尽

管目前已存在多种治疗手段，包括化疗、造血干细胞移植等，但治疗效

果往往不尽理想，且存在较大的副作用和复发率。

随着分子生物学和基因组学研究的不断深入，越来越多的白血病靶

向治疗药物得以研发和应用。在t(8;21)AML中，由于RUNX1-RUNX1T1

融合基因的存在，该疾病对某些特定的靶向药物表现出了敏感性，如

KDM1A抑制剂、BCL-2抑制剂等。因此，本研究旨在探究RUNX1-

RUNX1T1融合基因在AML发生发展中的作用机制；发现该融合基因的生

物学功能以及致病机理，为设计和开发更为有效的靶向治疗药物提供理

论支持。

二、研究目标和方案

1.研究目标

（1）探究RUNX1-RUNX1T1融合基因的生物学功能；

（2）分析该基因在t(8;21)AML中的致病机理；

（3）筛选并评价针对该基因的靶向治疗药物，在体外和体内的抗癌

效果。

2.研究方案

(1)定量PCR检测t(8;21)AML患者骨髓中RUNX1-RUNX1T1融合基

因水平，及同期对照组。

(2)构建RUNX1-RUNX1T1融合基因稳定表达细胞系，分析该基因对

紫杉醇敏感性的影响；

(3)分别应用KDM1A抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向药物，测定其对

RUNX1-RUNX1T1稳定表达细胞系和t(8;21)AML患者骨髓细胞的抑制效

果；

(4)建立t(8;21)AML小鼠模型，通过动物实验模拟体内环境，评价

最优治疗方案在体内的抗癌效果；

(5)分析RUNX1-RUNX1T1融合基因与细胞死亡、细胞周期调控、

DNA损伤应答等相关信号通路的关系，探索致癌机理及靶向治疗机制。

三、研究内容和计划进度

本研究主要内容涵盖RUNX1-RUNX1T1融合基因的功能和致病机理

研究，以及针对该基因的靶向治疗药物筛选和评价。具体工作计划如下：

第一年：1）文献综述和研究背景梳理；2）RUNX1-RUNX1T1融合

基因的功能和致病机理研究；3）摸索RUNX1-RUNX1T1融合基因特异性

靶向药物筛选的适宜平台；

第二年：1）开展体外实验，筛选出RUNX1-RUNX1T1融合基因特异

性靶向药物；2）评价摸索出的特异性药物在t(8;21)AML稳定表达的细

胞系中的抑制作用。

第三年：1）开展体内实验，进行特异性药物的抗癌效果评价。

四、预期成果和应用价值

本研究可以深入探究t(8;21)AML发生的分子机制，进一步阐明

RUNX1-RUNX1T1融合基因的致病机理和生物功能。同时，本研究将筛选

出更为精准和有效的靶向治疗药物，为t(8;21)AML的治疗提供新的思路

和策略。本研究成果对于白血病治疗的个体化、精准化和靶向化具有重

要的意义和应用价值。