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非编码RNA与垂体腺瘤的相关性研究进展

垂体腺瘤（pituitaryadenomas，PAs）是最常见的颅内肿瘤之一，临床上分为具有特征性临床症状（如

肢端肥大症或库欣病）的功能性垂体腺瘤（functionalpituitaryadenoma，FPA）和通常由分泌促性腺

激素的细胞引起的无功能性垂体腺瘤（nonfunctionalpituitaryadenoma，NFPA）。

尽管大多数的垂体腺瘤在生物学上是良性的，但其中一小部分垂体腺瘤能够侵犯海绵窦、颈内动脉和视交

叉等周围重要结构，极少数情况下还伴有转移，使得手术完全切除变得非常困难；而且某些垂体腺瘤即使

被完全切除，仍然有复发的风险。多项研究表明非编码RNA（no-codingRNA，ncRNA）在发育和基因

表达中发挥重要的调控作用，并参与肿瘤的增殖、凋亡及侵袭转移等多个生物学过程。

近年来，在垂体瘤患者体液中发现的循环ncRNA的表达变化，为临床研究提供了大量能够预测垂体肿瘤

侵袭性行为和治疗预后的分子标记物。同时，随着垂体瘤ncRNA相关分子机制的深入研究，也为侵袭性、

复发性垂体瘤的治疗提供了可能的干预靶点。现主要就目前广泛研究的微小RNA（micro-RNA，miRNA）、

长链非编码RNA（longno-codingRNA，lncRNA）和环状RNA（circularRNA，circRNA）在垂体腺

瘤进展中的调控作用进行综述；并探讨其在临床诊疗过程中的应用价值和研究前景。

1.miRNA与垂体腺瘤

自从1993年Lee等在秀丽隐杆线虫体内中检测到人类发现的第一个miRNA（Lin-4）以来，miRNA一

直是肿瘤领域中研究最广泛的一类ncRNA。miRNA通过与mRNA的3-非翻译区（3-UTR）结合以降

解mRNA或抑制蛋白质翻译，起到调节基因表达的作用。miRNAs可以与细胞周期蛋白、细胞周期依赖

性蛋白激酶和转录因子建立起复杂的互相作用网络，以调节细胞的增殖和凋亡。目前已知有超过30%的人

类蛋白质编码基因受miRNAs调控，从而影响基本的生物学过程。

在某些条件下，miRNAs表达失调可能会改变这种复杂的生物学途径，并通过作为肿瘤抑制因子或癌基因

调节肿瘤生长。功能性垂体腺瘤可以通过检测血液中循环激素的水平对肿瘤生长及其功能进行及时有效地

监控；因此，循环miRNA的作用可能不太重要。然而，对于无功能性垂体腺瘤和具有侵袭性行为的垂体

腺瘤，循环miRNA作为无创性生物标志物在判断其预后、辅助放疗适用性方面意义重大。

Németh等通过收集45例垂体腺瘤患者术前、术后早期和术后晚期的血浆和细胞外囊泡共149份标本进

行RNA测序发现，与正常血浆相比，垂体腺瘤患者血浆中miRNA的表达水平普遍下调。在生长激素

（growthhormone，GH）组、卵泡刺激素/黄体生成素

（folliclestimulatinghormone/luteinizinghormone，FSH/LH）组和激素免疫阴性组中，分别有3个、

7个和66个miRNAs在手术前后血浆样本中有不同的表达。

与术前比较，miR-143-3p在FSH/LH1腺瘤中的表达水平在术后晚期明显下调，但在术后早期无明显变

化。血浆miR-143-3p水平对鉴别诊断的敏感性为81.8%，特异性为72.3%。FSH/LH1腺瘤患者血浆

miR-143-3p水平降低，可能提示手术成功。Amaral等研究发现，与正常垂体组织相比，分泌促肾上腺

皮质激素（adrenocorticotropichormone，ACTH）的腺瘤中miR-143-3p的表达水平降低。

Zhang等的研究显示，miR-143在垂体腺瘤组织中的表达受到抑制，而miR-143-3p的过表达可以通过

抑制K-Ras来抑制肿瘤细胞增殖。据He等报道，miR-186在垂体瘤中的表达水平降低，而miRNA-186

过表达可以增加SKP2下游细胞周期负调节因子p27Kip1的水平，阻断G1/S转变并抑制细胞增殖