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人乳腺癌组织中Wnt/βcatenin信号传导通路的异常表达与

Her2阳性表达间的关系

2.2.1Ecadherin的缺失表达与βcatenin的异常表达

Ecadherin总表达缺失率为26.7%(24/90)，在Ecadherin表达正常组中βcatenin

的异常表达率仅为27.3%(18/66)，显著低于Ecadherin表达缺失组中的75.0%(18/24)，两

者比较有非常显著性差异(χ2＝16.7，P0.01，表2)。表2Ecadherin缺失表达与βcatenin

异常表达间的关系（略）

2.2.2CyclinD1的过表达与βcatenin的异常表达

CyclinD1总过度表达率为57.8%(52/90)，βcatenin异常表达组中CyclinD1过表达的

阳性率为83.3%(30/36)，显著高于βcatenin正常组中的40.7%(22/54)(χ2＝16.1，P0.01，

表3)。表3CyclinD1过表达与βcatenin异常表达间的关系（略）

2.3Her2阳性表达与βcatenin异常表达间的关系

βcatenin总异常表达率为40%(36/90)，而在Her2阳性组中βcatenin的异常表达

率高达73.5%(25/34)，在Her2阴性组中βcatenin的异常表达率仅为19.6%(11/56)，二者

之间的差异非常显著(χ2＝25.6，P0.01)。Her2阳性组中βcatenin的异常表达率明显高于

Her2阴性组(表4)。表4Her2阳性表达与βcatenin异常表达间的关系（略）

2.4Her2、βcatenin、CyclinD1及Ecadherin表达与腋窝淋巴结转移的关系

在腋窝淋巴结转移阳性组中Her2的阳性表达率、βcatenin的异常表达率、CyclinD1

的过表达率以及Ecadherin的表达缺失率均显著高于腋窝淋巴结转移阴性组(表5)。表5

Her2、βcatenin、CyclinD1及Ecadherin的表达与腋窝淋巴结转移的关系（略）

2.5Her2阳性表达与βcatenin异常表达的联合检测与淋巴结转移的关系

90例人乳腺癌组织中腋窝淋巴结转移的阳性率为57.8%，当Her2的阳性表达与β

catenin的异常表达同时存在时，腋窝淋巴结转移的阳性率高达80.0%，显著高于二者之一单

独异常表达以及二者均正常表达时的腋窝淋巴结转移率(χ2＝8.9，P0.05，表6)。表6Her2

与βcatenin表达的联合检测与淋巴结转移的关系（略）

3讨论

Her2癌基因过度表达预示乳腺癌的预后差，目前已证实25%～30%的乳腺癌患者肿瘤中存

在Her2的过表达，这类患者肿瘤易发生早期复发且患者生存期缩短[4]。在前期的研究中我

们已经发现Geldanamycin能够通过降解Her2破坏Her2对βcatenin的磷酸化作用，逆转

了Wnt/βcatenin信号通路的异常激活效应，从而抑制了Her2高表达人乳腺癌细胞系SKBr3

的增殖和迁移能力。

βcatenin是Wnt/βcatenin信号通路中关键的细胞内信号传导分子，在正常情况下β

catenin与Ecadherin形成粘附复合体在细胞膜表面介导同种细胞之间的粘附作用，而当

Wnt/βcatenin信号通路被异常激活时，βcatenin从细胞膜的定位中脱离出来，在细胞

浆中稳定地聚集，并进一步被转运至细胞核中，通过与转运因子T细胞因子(TCF)、淋巴细

胞增强因子(LEF)以及协同激活因子相结合激活多种靶基因的转录，其中最重要的靶基因就

是CyclinD1[5]。一方面CyclinD1过表达可以促进肿瘤细胞周期的进展导致细胞过度增殖，

另一方面，βcatenin从Ecadherin/βcatenin粘附复合体中的脱离使该粘附复合体丧

失了介导同种细胞之间的粘附作用，使肿瘤细胞更容易从原发灶中脱离出来而进入周围组织

中进行侵袭。而如果存在Ecadherin的表达缺失，则βcatenin更容易从正常的细胞膜

定位中脱离出来进入细胞质中，起到异常激活Wnt/βcatenin信号通