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dysadherin在肿瘤中的表达及其意义

【关键词】dysadherin肿瘤预后综述

2002年Ino等[1]首先发现一种能下调Ecadherin表达，降低

细胞间黏附的“抗黏附分子”，并命名其为dysadherin。dysadherin在

多种肿瘤细胞和少数正常细胞的胞膜表达，是一种癌相关细胞膜糖蛋

白。dysadherin在肿瘤细胞的过表达能降低细胞间黏附、促进细胞运

动和转移，对肿瘤演进具有重要意义。近年来,很多研究都发现

dysadherin高表达与肿瘤的不良预后有关，检测dysadherin表达对了解

一些肿瘤的转移及预后可能具有一定的价值。作者现就dysadherin及

其与肿瘤发生发展的关系作一综述。

1dysadherin分子结构和组织分布

dysadherin的cDNA编码178个氨基酸，包括一个可能的信号肽、

O糖基化的胞外结构域、一个单跨膜结构域和一个胞内短尾[12]。

dysadherin在胰腺癌、胃癌、甲状腺癌、子宫颈鳞状细胞癌、结直肠

癌、肺癌、恶性黑色素瘤、舌鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌等[3

12]多种肿瘤组织中都有不同程度的表达。另外，dysadherin在少数正

常细胞如T淋巴细胞、内皮细胞、复层鳞状上皮的基底细胞中也有表

达。对转染dysadherincDNA的肝癌PLC/PRF/5细胞的研究发现，

dysadherin多表达于细胞间接触松散的部位，免疫电镜显示dysadherin

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存在于细胞膜表面[1]。

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2dysadherin促进肿瘤进展的作用机制

dysadherin过表达能影响肌动蛋白纤维组装（actinorganization）、

抑制Ecadherin介导的细胞间黏附，对细胞运动、形态变化和转移

有着重要作用。另外，dysadherin阳性细胞分泌趋化因子配体CCL2

也可能是dysadherin促进肿瘤发生、发展和转移的机制之一。

2.1dysadherin过表达影响肌动蛋白纤维组装

肿瘤细胞中过表达的dysadherin能招募肌动蛋白纤维，对细胞形

态变化、运动和转移有重要作用[1，3]。

Shimamura等[3]发现，dysadherin表达改变能引起肌动蛋白纤维

组装和细胞形态的变化。他们用dysadherin的小分子干扰核糖核酸

(siRNA，smallinterferingRNA)抑制人类胰腺癌Panc1细胞中

dysadherin表达，发现这些细胞显示出比对照组更大、更伸展、细胞

间边界更模糊的形态，提示dysadherin低表达的细胞具有更强的黏附

性，免疫荧光显示dysadherin低表达的细胞出现膜下肌动蛋白丝减少，

并出现更多丝状的横向肌动蛋白张力纤维（这种肌动蛋白张力纤维与

黏着斑的形成密切相关）；相反，转染dysadherin的人类胰腺癌Capan

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1细胞则出现明显增多的膜下肌动蛋白丝，并在细胞膜表面出

现丝状伪足，而未见横向肌动蛋白张力纤维。他们对6种具有不同

dysadherin表达水平的人类胰腺癌细胞系进行对比研究发现，高表达

dysadherin的细胞具有比低表达dysadherin细胞高得多的运动指数，并

且用dysadherincDNA转染