ROS响应性纳米清除剂在骨关节炎防治中的抗氧化能力和免疫调节作用.pdfVIP

ROS响应性纳米清除剂在骨关节炎防治中的抗氧化能力

和免疫调节作用

1.1国内外研究现状：

骨关节炎是一种以软骨细胞功能失调和炎症反应为主要特征的退行性疾

病。其发病率随着老龄化进程的加剧而持续增长

。骨关节炎的发生发展与活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的异常累积密切相

关。在骨关节炎患者的患处,ROS的表达水平明显升高,这导致软骨细胞和滑膜

组织的损伤

。因此,如何有效清除和抑制ROS的生成,是当前骨关节炎研究的关键目标之

一。

利用ROS响应性纳米材料设计智能的抗氧化和抗炎药物输送系统,可以实

现对病灶部位ROS的高效清除和炎症抑制,从而达到精准治疗骨关节炎的目

的。这一领域国内外研究人员进行了大量探索,取得了一些进展

。

国外方面,Xu

等人利用多模态成像引导精确抗癌和抗炎的刺激响应纳米治疗。该纳米粒子可

以响应软骨细胞产生的ROS被降解,从而按需释放青蒿素抑制ROS生成和氧化

应激。另有研究者构建了富集一氧化碳的红细胞膜包覆纳米颗粒,一氧化碳是一

种抗炎气体分子。这种纳米颗粒可以穿透滑膜细胞层,释放一氧化碳抑制M1型

巨噬细胞的激活,减轻炎症反应

。这两项研究都初步证明了ROS响应性纳米清除剂在骨关节炎治疗中的潜在价

值

。除药物输送系统外,也有学者开发ROS响应性水凝胶系统治疗骨关节炎。如

等设计了富硫氢凝胶,其可在ROS环境下产生氢气充填骨关节腔,从而帮助修复

软骨。除药物输送系统外,也有学者开发ROS响应性水凝胶用于骨科疾病治疗

。

国内方面,随着中国人口的老龄化,骨关节炎的患病人数正在快速增加。骨

关节炎的发生与滑膜炎症和软骨细胞功能失调密切相关,而ROS的异常累积被

认为是导致这些病理变化的重要因素之一

。因此,开发可以响应ROS并释放治疗药物的智能输送系统,实现对骨关节炎病

灶的高效、精准治疗,是当前国内外研究的热点方向

。

国内学者在这一领域也进行了大量探索,并取得了一些重要进展。例如,浙

江大学的研究组合成了硫醚键交联的注射型水凝胶

,可用作骨关节造影剂。硫醚键的插入提高了凝胶的生物降解性,有利于成像后从

体内清除。这些凝胶系统也证实了ROS响应性聚合物在骨科应用中的优势。硫

醚键的插入使其在ROS环境下快速降解,有利于成像结束后材料的清除,另一种

硫氢键交联凝胶在ROS条件下能产生氢气,从而实现骨关节腔的充气修复。另

外，研究表明

，ROS纳米响应清除剂还可以治疗动脉粥样硬化。这两种凝胶材料均展示了

ROS响应清除剂在骨科应用中的优势。有研究者设计合成了一种ROS响应性

δ-葡聚糖聚合物,该聚合物中δ-葡聚糖主链与抗炎药物青蒿素通过酯键连接,在

ROS的作用下酯键断裂,实现了对青蒿素的控制释放

。该系统可明显抑制IL-1β诱导的软骨细胞坏死和炎症因子表达,实现软骨细胞

的有效保护。另一项研究中,学者采用ROS可断裂的巯基连接的肽段,自组装成

富集青蒿素的纳米凝胶。该凝胶能响应骨关节软骨细胞产生的ROS被降解,释

放青蒿素发挥抗炎作用。这两项研究均证实了ROS响应材料用于骨关节炎治疗

的可行性。

尽管参与骨关节炎相关研究的国内团队逐渐增多,但大多数研究仍处于初级

阶段,距离实际应用还有一定距离

。主要存在的问题包括:1)ROS响应基团的选择范围较窄

,主要停留在氧化还原型的硫醚、硫酮等;2)对载药量和稳定性的考量还不足;3)

对纳米粒子在体内的代谢过程理解不够;4)作用机制研究还比较薄弱。

因此,国内ROS响应性纳米系统在骨关节炎治疗方面的研发

,需要注意以下几点:

1)拓展ROS响应基团的种类,获得更精准的药物释放控制。

2)优化纳米载体的组成和结构,提高药物的载荷效率。

3)加强对体内代谢过程的研究,评估其生物安全性。

4)深入探究作用机制,以便优化系统的设计。

5)在周期性实验中进行系统治疗评价,为临床转化做准备。

6)加强不同学科间的跨学科合作,以获得更好的思路和技术支撑。

总之,ROS响应性纳米系统是一种前景广阔的骨关节炎治疗策略,国内研究

已初具规模,但离实用还有不小差距

。需要从多个方面进行深入优化和丰富,拓展ROS响应基团种类,提升纳米载体

性能,强化机制研究等。相信在国内研究人员的不懈努力下,ROS响应性纳米清

除剂必将成为防治骨关节炎的