病毒感染相关性疾病.ppt

A:硬膜下渗出,多处坏死(CT)B:大片高信号融合区(T2加权)C:对称性小脑白质的坏死第30页,共43页，星期六，2024年，6月A:(MRI)T2加权白质局部高信号B:(MRI)1年后同一患者白质和皮质萎缩第31页,共43页，星期六，2024年，6月(MRI)小脑T1加权,小箭头示软脑膜增强,宽箭头血管周围间隙增强(淋巴)细胞及噬血细胞浸润第32页,共43页，星期六，2024年，6月T2加权MRI,小脑高密度(继发脱髓鞘)第33页,共43页，星期六，2024年，6月CAEBV过去的研究证实CAEBV患者EBV特异性细胞毒T细胞（CTL）活性缺陷CAEBV患者所表达的LMP1通过白介10对T细胞具有免疫抑制作用；CAEBV患者在调节淋巴细胞激活或增殖方面存在缺陷，导致EBV特异性CD8T细胞数量的减少第34页,共43页，星期六，2024年，6月CAEBV诊断标准Straus1988诊断标准：1）以原发EBV感染起病的严重病变持续超过6个月，伴随明显的EBV抗体滴度的升高。VCAIgG》5120，EAIgG》640，或EBNAIgG《2，2）主要器官受累的组织学证据如间质性肺炎、某些骨髓细胞的低增生，葡萄膜炎、淋巴结炎、持续性肝炎或脾大。3）感染组织中EBV数量增加。然而很多病历无法满足上述指标，或滴度不足、或仅有皮疹如虫咬性皮炎或种痘样水疱病而无脏器受累。第35页,共43页，星期六，2024年，6月CAEBV诊断标准Richarson标准：慢性反复传单症状持续1年以上。EBV抗体EA上升和/或EBNA下降。无原发性免疫缺陷或近期感染可解释的目前状况。为临床方便1993年仓繁隆信简化该标准：超过半年高热、肝脾淋巴结肿大，慢性肝炎，或全血细胞或部分血细胞减少等症状，由EBV所致淋巴增殖综合征即可诊断。第36页,共43页，星期六，2024年，6月CAEBV诊断标准1999年Kawa提出：慢性或反复发作性传单样综合征持续3个月以上。异常EBV抗体谱：抗EBV-VCA抗体和抗EA抗体滴度升高（EBV-VCAIgG滴度1:1280或更高），缺乏抗EBNA抗体，或两者均有。无原发性免疫异常的证据。外周血单个核细胞EBV基因组存在（PCR）发热、肝脾大、肝功损害和全血细胞减少提示严重病历，预后不良。第37页,共43页，星期六，2024年，6月CAEBV诊断高滴度EBV抗体并非总是CAEBV感染诊断的先决条件。通过实时PCR测定单个核细胞中病毒载量对诊断和疗效的监测非常有意义。建议单个核细胞中载量超过102.5拷贝/μgDNA用于CAEBV诊断标准。HiroshiKimura,YoHoshino,etal.ClinicalandvirologiccharacteristicsofchronicactiveEpstein-Barrvirusinfection.Blood,15July2001:98,2,280-286.第38页,共43页，星期六，2024年，6月CAEBVT细胞型：感染的T细胞被激活，释放炎性因子（γ干扰素、IL-6、TNF-α），导致严重炎症和发热，并诱导多克隆B细胞—高滴度EBV抗体，高IgG水平（高于NK细胞型）。NK细胞型：虫咬性皮炎、高IgE，原因不清，预后较T细胞型好。第39页,共43页，星期六，2024年，6月口咽部EBV感染幼稚B细胞，表达全部潜伏蛋白（潜伏3型），由此使B细胞激活、增殖，并移动至淋巴滤泡形成生发中心。EBNA3和LP被下调，仅EBNA1和LMPs表达（潜伏2型）。LMPs表达使B细胞在生发中心的反应中存活下来并成为静止期记忆B细胞记忆B细胞进入血循环，其它EBV蛋白的下调使EBV在B细胞中持续存在并逃避宿主免疫反应，EBNA1在分裂的B细胞中周期性表达使病毒基因组被分配到每一个子细胞中（潜伏1型）当B细胞再循环至口咽部，成熟B细胞转化为浆细胞可能触发EBV进入裂解期，病毒复制，释放入唾液感染新的宿主或同一宿主中未感染的B细胞。第40页,共43页，星期六，2024年，6月治疗急性感染：更昔落韦、丙球、激素到目前为止CAEBV的治疗尚未确定，抗病毒和免疫调节如更昔落韦、阿昔、阿糖、干扰素、白介2过继病毒特异细胞毒T淋巴细胞输注都有应用，然而尚无确定有效的方案。干扰素治疗：可持续缓解但有继发甲低可能。第41页,共43页，星期六，2024年，6月治疗免疫化疗6mp、激素、CSA被提出用于CAEBV，