外胚层干细胞的信号通路调控.pptx

外胚层干细胞的信号通路调控

外胚层干细胞自我更新的信号通路

分化为神经元的WNT/β-连环蛋白通路

分化为表皮细胞的SHH/PTCH通路

分化为成骨细胞的BMP通路

信号通路之间的相互作用与拮抗

微环境因素对信号通路的调控

信号通路异常与疾病的发生

靶向信号通路的治疗策略ContentsPage目录页

外胚层干细胞自我更新的信号通路外胚层干细胞的信号通路调控

外胚层干细胞自我更新的信号通路Wnt信号通路1.Wnt信号通路通过经典β-catenin依赖性途径和非经典β-catenin非依赖性途径调控外胚层干细胞的自我更新。2.β-catenin依赖性途径激活后，β-catenin积累并转位至细胞核，与TCF/LEF转录因子结合，激活靶基因的转录，从而促进自我更新。3.非经典β-catenin非依赖性途径，如Wnt/PCP和Wnt/Ca2+途径，也可以通过调控细胞极性和钙离子稳态间接影响外胚层干细胞的自我更新。Shh信号通路1.Shh信号通路激活后，Patched受体发生构象变化，使Smoothened受体解除抑制，从而激活下游的Gli转录因子。2.Gli转录因子转位至细胞核后，激活靶基因的转录，包括Hh-interactingprotein（Hip），后者负调节Shh信号通路，形成反馈回路。3.Shh信号通路在维持外胚层干细胞的未分化状态和抑制凋亡方面发挥着至关重要的作用。

外胚层干细胞自我更新的信号通路FGF信号通路1.FGF信号通路通过与其受体FGFR结合激活，激活下游的Ras-MAPK和PI3K-AKT信号通路。2.Ras-MAPK信号通路促进细胞增殖和分化，而PI3K-AKT信号通路抑制凋亡并增强自我更新。3.FGF信号通路在早期外胚层发育和外胚层干细胞的增殖和分化中起着至关重要的作用。TGF-β信号通路1.TGF-β信号通路通过结合其受体TGFBRI和TGFBRII激活下游的Smad转录因子。2.Smad转录因子结合共激活因子，转位至细胞核，调控靶基因的转录。3.TGF-β信号通路在控制外胚层干细胞的休眠和诱导其分化为表皮细胞方面发挥着作用。

外胚层干细胞自我更新的信号通路Hippo信号通路1.Hippo信号通路进化上保守，由Lats激酶、Mst激酶和YAP/TAZ转录共激活因子等核心成分组成。2.当Hippo信号通路激活时，Lats激酶磷酸化YAP/TAZ，导致其泛素化降解，抑制细胞增殖和促进分化。3.Hippo信号通路通过调控外胚层干细胞的增殖、分化和迁移，在维持组织稳态中发挥着关键作用。Notch信号通路1.Notch信号通路通过其受体Notch与配体Delta样配体（Dll）或侧抑制蛋白（Serrate）结合激活。2.Notch受体激活后发生蛋白水解，释放胞内结构域，转位至细胞核，与转录调节因子RBP-J结合，激活靶基因的转录。3.Notch信号通路在控制外胚层干细胞的命运决定和细胞间的通讯中发挥着重要的作用。

分化为神经元的WNT/β-连环蛋白通路外胚层干细胞的信号通路调控

分化为神经元的WNT/β-连环蛋白通路Wnt/β-连环蛋白通路概述：1.Wnt/β-连环蛋白通路在神经分化和神经元发育中发挥关键作用。2.该通路受Wnt配体激活，导致β-连环蛋白稳定并进入细胞核，激活TCF/LEF转录因子，促进神经元基因的表达。Wnt配体作用机制：1.Wnt配体与细胞表面的Frizzled受体和LRP5/6共受体结合，激活通路。2.LRP5/6磷酸化，释放Axin，Stabilin2，从而阻止β-连环蛋白的降解。

分化为神经元的WNT/β-连环蛋白通路β-连环蛋白稳定：1.活化的β-连环蛋白逃避GSK3β介导的磷酸化降解。2.β-连环蛋白积累并进入细胞核，与TCF/LEF转录因子结合。TCF/LEF激活：1.β-连环蛋白与TCF/LEF转录因子结合后，解离抑制性转录复合物，激活下游靶基因。2.神经元分化相关基因，如Ngn1和NeuroD1，被激活，促进神经元特性的获得。

分化为神经元的WNT/β-连环蛋白通路1.Wnt/β-连环蛋白通路受多种调节剂的调控，包括Dickkopf（DKK）蛋白、Sclerostin和R-spondin。2.这些调节剂通过直接与受体或下游组分相互作用来影响通路活性。神经分化应用：1.Wnt/β-连环蛋白通路在体外神经元分化研究中得到广泛应用。通路调控：

分化为表皮细胞的SHH/PTCH通路外胚层干细胞的信号通路调控

分化为表皮细胞的SHH/PTCH通路SHH/PTCH通路概述1.SHH信号通路是外胚层发育和维持中至关重要的保守性通路。2.SHH是一种分泌性配体，与